共同服用lopinavir /例如和苯妥英结果的双向通过细胞色素p - 450诱导药物相互作用。
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埃朗JJ, Lim ML, Min党卫军,Bertz RJ,罗宾逊M, Gaedigk, Kashuba广告
共同服用lopinavir /例如和苯妥英结果的双向通过细胞色素p - 450诱导药物相互作用。
J Acquir免疫Defic Syndr。2004年8月15日,36 (5):1034 - 40。
- PubMed ID
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15247556 (在PubMed]
- 文摘
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Lopinavir /例如(LPV /退货)是一个CYP3A4抑制剂和底物;它还可以诱导细胞色素p - 450 (CYP)同功酶。苯妥英(PHT)是一个CYP3A4诱导物和CYP2C9 / CYP2C19衬底。本研究量化了药代动力学(PK)药物相互作用LPV /退货和PHT。非盲、随机、multiple-dose PK在健康志愿者学习。受试者在手臂(n = 12)收到LPV /退货400/100毫克每天两次(报价)(1 - 10天),其次是LPV /退货400/100毫克报价+ PHT 300毫克每天一次(QD)(时间为天月11日至22)。臂B (n = 12)收到PHT 300 mg QD(天1 - 11),其次是PHT 300 mg QD + LPV / RTV 400/100毫克(于天12日至23日)。血浆样本收集在每天11和22日;PK参数比较,几何平均比率(GMR, 22天:天11)。P值< 0.05被认为是重要的。 Following PHT addition, LPV area under the concentration-time curve (AUC0-12h) decreased from 70.9 +/-37.0 to 49.6 +/- 25.1 microg.h/mL (GMR 0.67, P = 0.011) and C0h decreased from 6.0 +/- 3.2 to 3.6 +/- 2.3 microg/mL (GMR 0.54, P = 0.001). Following LPV/RTV addition, PHT AUC0-24h decreased from 191.0+/-89.2 to 147.8+/-104.5 microg.h/mL (GMR 0.69, P = 0.009) and C0h decreased from 7.0+/-4.0 to 5.3+/-4.1 microg/mL (GMR 0.66, P = 0.033). Concomitant LPV/RTV and PHT use results in a 2-way drug interaction. Phenytoin appears to increase LPV clearance via CYP3A4 induction, which is not offset by the presence of low-dose RTV. LPV/RTV may increase PHT clearance via CYP2C9 induction. Management should be individualized to each patient; dosage or medication adjustments may be necessary.
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