EGFR-A763_Y764insFQEA是一个独特的外显子20插入突变,显示对批准和研的肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
塞·伐斯冈萨雷斯笔,他Gergis C, Viray H, Varkaris,藤井裕久米,兰D, VanderLaan PA,小林,小林党卫军,科斯塔DB
EGFR-A763_Y764insFQEA是一个独特的外显子20插入突变,显示对批准和研的肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。
JTO Res众议员2020;9月1 (3)。doi: 10.1016 / j.jtocrr.2020.100051。2020年5月13日Epub。
- PubMed ID
-
34104899 (在PubMed]
- 文摘
-
简介:EGFR-A763_Y764insFQEA是一个独特的外显子20插入突变(20 ~ 5%到6%的外显子插入),而在结构和酶动力学层面,更像表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(TKI) -敏化突变体,如EGFR外显子19 indels L858R。数量有限的临床前模型和临床研究报告的反应这对EGFR TKIs突变。方法:我们使用的模型EGFR-A763_Y764insFQEA,更典型的EGFR外显子20插入突变探针代表——(吉非替尼,埃罗替尼),二(afatinib),第三代(osimertinib)和研的EGFR外显子二十项具体(poziotinib, mobocertinib [tak - 788]) TKIs。我们还编译的结果EGFR-A763_Y764insFQEA-mutated肺癌表皮生长因子受体TKIs对待。结果:细胞由EGFR-A763_Y764insFQEA是一贯敏感表皮生长因子受体TKIs(相对于那些由典型的EGFR外显子20插入[A767_V769dupASV, D770_N771insSVD和H773_V774insH]),由有限责任公司只有抑制EGFR TKIs剂量低于影响野生型EGFR。大多数案例实例(62.5%(95%置信区间:39% - -86%),n = 16)与肺癌窝藏EGFR-A763_Y764insFQEA回应临床上可用EGFR TKIs(包括osimertinib)和正在开发EGFR外显子二十项具体TKIs(包括mobocertinib)在某些情况下长时间的无进展生存。表皮生长因子受体TKI-treated病例的中位总存活数是22个月第16 - 25(95%置信区间:)。获得性耐TKI机制变异仍然低估了,但似乎与那些常见的突变。结论:据我们所知,这是最大的报告确认EGFR-A763_Y764insFQEA突变是敏感的临床可用的第一,第二,第三代,研的EGFR TKIs。