可溶性镍抑制HIF-prolyl-hydroxylases创建持续低氧信号A549细胞。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
戴维森TL,陈H, Di托罗DM,德安杰洛G,科斯塔M
可溶性镍抑制HIF-prolyl-hydroxylases创建持续低氧信号A549细胞。
摩尔Carcinog。2006年7月,45 (7):479 - 89。
- PubMed ID
-
16649251 (在PubMed]
- 文摘
-
可溶性镍化合物致癌虽然他们致癌的机理仍不清楚。接触镍的主要后果之一是缺氧诱导的稳定factor-1alpha (HIF-1alpha),蛋白过表达在各种癌症。在这项研究中,我们报告一个持久稳定的HIF-1alpha氯化镍72 h后的镍文化媒体。此外,我们表明,HIF-prolyl羟化酶(博士)抑制时细胞暴露于镍和镍后他们仍然压抑了72 h。然后,我们表明,镍可以抑制体外净化HIF-PHD是2,通过直接干扰酶。通过理论计算,我们也证明可以取代镍铁这种酶的活性部位,提供一个合理的机制持续抑制HIF-PHD的镍。提供的数据表明,镍可以直接,不干扰HIF-PHD抑制酶通过消耗细胞因子,如铁和抗坏血酸。理解的机制可以抑制镍HIF-PHD和稳定HIF-1alpha可能是重要的治疗癌症和缺血性疾病。