在一名白人甲苯托英代谢不良者中发现新的人类CYP2C19等位基因(CYP2C19*6和CYP2C19*2B)。
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Ibeanu GC, Goldstein JA, Meyer U, Benhamou S, Bouchardy C, Dayer P, Ghanayem BI, Blaisdell J
在一名白人甲苯托英代谢不良者中发现新的人类CYP2C19等位基因(CYP2C19*6和CYP2C19*2B)。
中华药物学杂志，1999,9(3):489 - 497。
- PubMed ID
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9732415 (PubMed视图］
- 摘要
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抗惊厥药物S-mephenytoin代谢的遗传多态性已被归因于CYP2C19等位基因缺陷。这种遗传多态性显示出巨大的种族间差异，贫代谢物(PM)表型代表2-5%的白种人和13-23%的东方人群。在本研究中，我们在一个瑞士白种人PM异常值(JOB 1)中发现了两个新的CYP2C19突变，其表观基因型(CYP2C19*1/CYP2C19*2)与他的PM表型不一致。这些突变包括外显子3上的一个碱基对突变(G395A)导致Arg132- >Gln编码改变，外显子2上的一个(G276C)突变导致Glu92- >Asp编码改变。然而，G276C突变和G395A突变位于不同的等位基因上。JOB1家族研究的基因分型测试显示，外显子2发生在CYP2C19*2等位基因上，该等位基因还包含已知的外显子5剪接突变(该变体被称为CYP2C19*2B，以区别于原始剪接变体，现在称为CYP2C19*2A)。外显子3突变位于一个单独的等位基因上(称为CYP2C19*6)。在所有其他方面，该等位基因与两个野生型等位基因之一CYP2C19*1B完全相同。CYP2C19*6在甲苯托因代谢表型的欧洲高加索人群中的发生率为0/344(99%置信限为0 ~ 0.9%)。46个白人CYP2C19*2等位基因中有7个为CYP2C19*2B(15%)， 85%为CYP2C19*2A。 The Arg132Gln mutation was produced by site-directed mutatgenesis and the recombinant protein expressed in a bacterial cDNA expression system. Recombinant CYP2C19 6 had negligible catalytic activity toward S-mephenytoin compared with CYP2C19 1B, which is consistent with the conclusion that CYP2C19*6 represents a PM allele. Thus, the new CYP2C19*6 allele contributes to the PM phenotype in Caucasians.
引用本文的药物库数据
- 多肽
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名字 UniProt ID 细胞色素P450 2C19 P33261 细节 - Pharmaco-genomics
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药物 相互作用的基因/酶 等位基因的名字 基因型 定义变化(s) 类型(年代) 描述 细节 阿米替林 细胞色素P450 2C19
基因符号:CYP2C19
UniProt:P33261CYP2C19 * 2 b 不可用 - 681 g >（rs4244285）
美国存托凭证推断出 AA或AG基因型阿米替林代谢不良 细节 阿米替林 细胞色素P450 2C19
基因符号:CYP2C19
UniProt:P33261CYP2C19 * 6 不可用 - 395 g >（rs72552267）
美国存托凭证推断出 AA或AG基因型阿米替林代谢不良 细节 奥美拉唑 细胞色素P450 2C19
基因符号:CYP2C19
UniProt:P33261CYP2C19 * 2 b 不可用 - 681 g >（rs4244285）
效果推断出 代谢产物差，剂量要求低，药效提高 细节 奥美拉唑 细胞色素P450 2C19
基因符号:CYP2C19
UniProt:P33261CYP2C19 * 6 不可用 - 395 g >（rs72552267）
效果推断出 代谢产物差，剂量要求低，药效提高 细节 Clobazam 细胞色素P450 2C19
基因符号:CYP2C19
UniProt:P33261CYP2C19 * 2 b 不可用 - 681 g >（rs4244285）
美国存托凭证推断出 Clobazem主要通过CYP3A4代谢成n -去甲基Clobazem (NCLB)。NCLB主要由2C19代谢。2C19*2等位基因1*/2*突变者为NCLB中间代谢产物。与广泛的代谢物(1*/1*)相比，具有两个(2*/2*)突变的人对NCLB的代谢较差。与广泛代谢者相比，低代谢者的NCLB水平可能高出5倍，中等代谢者的NCLB水平高出2倍。CYP2C19*2基因多态性表达可能影响氯巴坦的安全性和疗效。 细节 Clobazam 细胞色素P450 2C19
基因符号:CYP2C19
UniProt:P33261CYP2C19 * 6 不可用 - 395 g >（rs72552267）
美国存托凭证推断出 Clobazem主要通过CYP3A4代谢成n -去甲基Clobazem (NCLB)。NCLB主要由2C19代谢。2C19*2等位基因1*/2*突变者为NCLB中间代谢产物。与广泛的代谢物(1*/1*)相比，具有两个(2*/2*)突变的人对NCLB的代谢较差。与广泛代谢者相比，低代谢者的NCLB水平可能高出5倍，中等代谢者的NCLB水平高出2倍。CYP2C19*2基因多态性表达可能影响氯巴坦的安全性和疗效。 细节 Lansoprazole 细胞色素P450 2C19
基因符号:CYP2C19
UniProt:P33261CYP2C19 * 2 b 不可用 - 681 g >（rs4244285）
效果推断出 代谢产物差，剂量要求低，药效提高 细节 Lansoprazole 细胞色素P450 2C19
基因符号:CYP2C19
UniProt:P33261CYP2C19 * 6 不可用 - 395 g >（rs72552267）
效果推断出 代谢产物差，剂量要求低，药效提高 细节 美芬妥因 细胞色素P450 2C19
基因符号:CYP2C19
UniProt:P33261CYP2C19 * 2 b 不可用 - 681 g >（rs4244285）
效果推断出 代谢产物差，剂量要求低 细节 美芬妥因 细胞色素P450 2C19
基因符号:CYP2C19
UniProt:P33261CYP2C19 * 6 不可用 - 395 g >（rs72552267）
效果推断出 代谢产物差，剂量要求低 细节 拉唑 细胞色素P450 2C19
基因符号:CYP2C19
UniProt:P33261CYP2C19 * 2 b 不可用 - 681 g >（rs4244285）
效果推断出 代谢产物差，剂量要求低，药效提高 细节 拉唑 细胞色素P450 2C19
基因符号:CYP2C19
UniProt:P33261CYP2C19 * 6 不可用 - 395 g >（rs72552267）
效果推断出 代谢产物差，剂量要求低，药效提高 细节 氯吡格雷 细胞色素P450 2C19
基因符号:CYP2C19
UniProt:P33261CYP2C19 * 2 b 不可用 - 681 g >（rs4244285）
效果推断出 药物代谢不良，剂量要求低，药物-药物相互作用风险高 细节 氯吡格雷 细胞色素P450 2C19
基因符号:CYP2C19
UniProt:P33261CYP2C19 * 6 不可用 - 395 g >（rs72552267）
效果推断出 药物代谢不良，剂量要求低，药物-药物相互作用风险高 细节 氯胍 细胞色素P450 2C19
基因符号:CYP2C19
UniProt:P33261CYP2C19 * 2 b 不可用 - 681 g >（rs4244285）
效果推断出 代谢产物差，剂量要求低 细节 氯胍 细胞色素P450 2C19
基因符号:CYP2C19
UniProt:P33261CYP2C19 * 6 不可用 - 395 g >（rs72552267）
效果推断出 代谢产物差，剂量要求低 细节 格列齐特 细胞色素P450 2C19
基因符号:CYP2C19
UniProt:P33261CYP2C19 * 2 b 不可用 - 681 g >（rs4244285）
效果推断出 药物代谢不良。 细节 格列齐特 细胞色素P450 2C19
基因符号:CYP2C19
UniProt:P33261CYP2C19 * 6 不可用 - 395 g >（rs72552267）
效果推断出 药物代谢不良。 细节