孕激素调节p -糖蛋白活性的体外和体外证据。

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弗罗里希M，阿尔伯曼N，绍尔A，沃尔特萨克I，海菲利WE，魏斯J

孕激素调节p -糖蛋白活性的体外和体外证据。

生物化学药物学杂志，2004年12月15日;68(12):2409-16。doi: 10.1016 / j.bcp.2004.08.026。

PubMed ID

15548387 (PubMed视图

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摘要

众所周知，与性别有关的药物作用差异可能部分由药物代谢酶活性和表达的变化来解释，但也可能由性类固醇对活性药物转运系统(例如p -糖蛋白，Pgp)的调节来解释，这一点尚未得到很好的研究。由于许多女性使用激素(例如口服避孕药)，我们调查了不同合成孕激素对Pgp活性的影响。在两种Pgp过表达细胞系(L-MDR1、P388/dx细胞)和相应的亲本细胞系中，通过钙黄素法测定Pgp对孕酮、甲羟孕酮、氯麦地酮、环丙孕酮、左炔诺孕酮、去孕酮和去孕酮的抑制，并通过罗丹明123外排法测定体外人外周血单个核细胞(pmcs)中Pgp对孕酮、甲羟孕酮、氯麦地酮、环丙孕酮、左炔诺孕酮、去孕酮和去孕酮的抑制。对于大多数测试的孕激素，在L-MDR1细胞中双倍基线荧光(f2)所需的浓度与强效Pgp抑制剂奎尼丁相似，而左炔诺孕酮和北甲酮没有达到f2。P388/dx细胞的结果基本上证实了我们在L-MDR1细胞中的发现。此外，所有孕激素的Pgp抑制活性也在体外pbmc中显示出来。在体外和体外实验中，几种合成孕激素对Pgp的有效抑制表明，尽管孕激素的血浆浓度普遍较低，但这种相互作用可能与临床相关。结果可能对Pgp底物特别重要，如蛋白酶抑制剂和化疗药物，其细胞内浓度是至关重要的。

引用本文的药物库数据

药物

Norethisterone

Norgestimate

药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
Norethisterone	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Norgestimate	管状多特异性有机阴离子转运体	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Norgestimate	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节