Zanubrutinib (BGB-3111)的发现，一种新型的，有效的，选择性的Bruton酪氨酸激酶共价抑制剂。

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Zanubrutinib (BGB-3111)的发现，一种新型的，有效的，选择性的Bruton酪氨酸激酶共价抑制剂。

中华医学化学杂志2019年9月12日;62(17):7923-7940。doi: 10.1021 / acs.jmedchem.9b00687。Epub 2019 8月19日。

PubMed ID

31381333 (PubMed视图

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摘要

布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton’s tyrosine kinase, BTK)的异常激活在b细胞淋巴瘤的发病机制中起着重要作用，这表明抑制BTK在恶性血液病的治疗中是有用的。发现一种更具选择性的靶向共价BTK抑制剂具有很高的价值。在这里，我们公开了一种有效的、选择性的、不可逆的BTK抑制剂的发现和临床前表征，作为我们的临床候选药物，通过使用体外效力、选择性、药代动力学(PK)和体内药效学来优先选择化合物。化合物BGB-3111 (31a, Zanubrutinib)显示:(i)抗BTK活性强，优于其他TEC、EGFR和Src家族激酶，(ii)理想的ADME，在小鼠体内药效良好，在OCI-LY10异种移植模型中有效。

引用本文的药物库数据

药物

Zanubrutinib

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Zanubrutinib	细胞质酪氨酸蛋白激酶BMX	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Zanubrutinib	表皮生长因子受体	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Zanubrutinib	蛋白质酪氨酸激酶	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Zanubrutinib	受体酪氨酸蛋白激酶erbB-2	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Zanubrutinib	受体酪氨酸蛋白激酶erbB-4	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Zanubrutinib	酪氨酸蛋白激酶块	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Zanubrutinib	酪氨酸蛋白激酶BTK	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Zanubrutinib	酪氨酸蛋白激酶Fgr	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Zanubrutinib	酪氨酸蛋白激酶FRK	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Zanubrutinib	酪氨酸蛋白激酶ITK/TSK	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Zanubrutinib	酪氨酸蛋白激酶JAK2	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Zanubrutinib	酪氨酸蛋白激酶JAK3	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Zanubrutinib	酪氨酸蛋白激酶Lck	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Zanubrutinib	酪氨酸蛋白激酶Tec	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Zanubrutinib	酪氨酸蛋白激酶TXK	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节