N-glucuronidation通路的贡献对整个人类体外代谢清除咪达唑仑。
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Klieber年代,Hugla年代,非政府组织R, Arabeyre-Fabre C,默V, Sadoun F, Fedeli O,对手M, Bourrie M, Guillou统计F, G Maurel P,法布尔
N-glucuronidation通路的贡献对整个人类体外代谢清除咪达唑仑。
药物金属底座Dispos。2008年5月,36 (5):851 - 62。doi: 10.1124 / dmd.107.019539。Epub 2008年2月6日。
- PubMed ID
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18256203 (在PubMed]
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咪达唑仑(MDZ)是一种最常用的体内和体外CYP3A4探针底物药物之间的相互作用(DDI)研究。MDZ的主要代谢途径在人类由CYP3A4-mediated 1的羟基化随后尿排泄1 ' -O-glucuronide导数。在目前的研究中,孵化后MDZ与人类肝微粒体补充UDP-glucuronic酸,两个主要的高效液相色谱法(HPLC)山峰被孤立。高效液相色谱法和液相色谱/串联质谱分析鉴定这两个代谢物第四纪直接N-glucuronides MDZ,从而揭示MDZ额外的代谢途径。(1)H NMR谱进行研究表明,这两个葡糖苷酸beta-N-glucuronides,这可能被认为是两个不同的矫形器相同的分子。根据分子建模实验,这两个葡糖苷酸衍生品可以参与atropoisomerism平衡。的形成MDZ N-glucuronide展出中主体间变异性(最多4.5倍的差异,n = 10)。重组体人UDP glucuronosyltransferase (UGT)亚型测试,只有同种型UGT1A4催化的N-glucuronidation MDZ配件Michaelis-Menten模型。K (m)和V (max)值分别为29.9 + / - 2.4 microM和659.6 + / - 19.0 pmol /分钟/毫克蛋白,分别。N-glucuronide导数被发现在人类肝细胞培养在控制条件下还存在众所周知的CYP3A4抑制剂,酮康唑。 In the context of the in vitro study of CYP3A4-mediated DDI using MDZ and ketoconazole, direct MDZ N-glucuronidation may partly compensate the decrease in MDZ metabolic clearance caused by the addition of the inhibitor, thus potentially leading to underestimation, at least in vitro, of the extent of DDI.
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药物 酶 类 生物 药理作用 行动 咪达唑仑 UDP-glucuronosyltransferase 1 - 4 蛋白质 人类 没有底物细节 咪达唑仑 UDP-glucuronosyltransferase 2 b4 蛋白质 人类 没有底物细节 咪达唑仑 UDP-glucuronosyltransferase 2 b7 蛋白质 人类 没有底物细节 - 药物反应
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