核受体介导的诱导细胞色素P450 3 a4抗癌药物:孕烷X受体的关键作用。

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Harmsen年代,Meijerman我Beijnen JH Schellens JH

核受体介导的诱导细胞色素P450 3 a4抗癌药物:孕烷X受体的关键作用。

癌症Chemother杂志。2009年6月,64 (1):35-43。doi: 10.1007 / s00280 - 008 - 0842 - 3。Epub 2008 10月7。

PubMed ID
18839173 (在PubMed
]
文摘

目的:诱导细胞色素P450 (CYP) 3 a4,一种酶,这种酶参与了超过50%的药物的生物转化,由外源性物质在肿瘤药代动力学的药物之间的相互反应的一个重要原因。除了利福平和hyperforin,抗癌药物紫杉醇也被证明是通过激活诱导物的CYP3A4的孕烷X受体(PXR)。因此我们18广泛使用的抗癌药物筛选的能力激活PXR-mediated CYP3A4归纳。方法:CYP3A4报告基因分析是用来确认PXR在十八抗癌药物受体激动剂。随后CYP3A4 mRNA和蛋白表达与这些PXR受体激动剂治疗后评估。最后,与这些药物预处理的影响1的羟基化咪达唑仑(特定的CYP3A4探针)确定。结果:紫杉醇,埃罗替尼,三苯氧胺、异环磷酰胺flutamide和多烯紫杉醇能够激活PXR,只有强烈的CYP3A4活性PXR激活导致显著的感应。结论:确定PXR受体激动剂可能倾向导致的临床相关的药物之间的相互反应CYP3A4归纳。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点
药物 目标 类 生物 药理作用 行动
环磷酰胺 核受体亚科1群成员2 蛋白质 人类
未知的
 不可用 细节
埃罗替尼 核受体亚科1群成员2 蛋白质 人类
是的
受体激动剂
 细节
Flutamide 核受体亚科1群成员2 蛋白质 人类
未知的
 不可用 细节
异环磷酰胺 核受体亚科1群成员2 蛋白质 人类
未知的
 不可用 细节
紫杉醇 核受体亚科1群成员2 蛋白质 人类
未知的
诱导物
 细节
它莫西芬 核受体亚科1群成员2 蛋白质 人类
未知的
 不可用 细节
Pharmaco-transcriptomics
药物 药物组 基因 基因身份证 改变 交互 染色体
环磷酰胺 批准临床实验 CYP3A4 1576年
调节		 环磷酰胺导致增加CYP3A4 mRNA的表达 7 q22.1
多烯紫杉醇 批准临床实验 CYP3A4 1576年
调节		 多西他赛的结果增加CYP3A4 mRNA的表达 7 q22.1
埃罗替尼 批准临床实验 CYP3A4 1576年
调节		 盐酸埃罗替尼导致增加CYP3A4 mRNA的表达 7 q22.1
Flutamide 批准临床实验 CYP3A4 1576年
调节		 Flutamide导致增加CYP3A4 mRNA的表达 7 q22.1
异环磷酰胺 批准 CYP3A4 1576年
调节		 异环磷酰胺导致增加CYP3A4 mRNA的表达 7 q22.1
紫杉醇 批准审查批准 CYP3A4 1576年
调节		 紫杉醇导致增加CYP3A4 mRNA的表达 7 q22.1
利福平 批准 CYP3A4 1576年
调节		 利福平导致增加CYP3A4 mRNA的表达 7 q22.1
它莫西芬 批准 CYP3A4 1576年
调节		 三苯氧胺导致增加CYP3A4 mRNA的表达 7 q22.1
Pharmaco-proteomics
药物 药物组 基因 基因身份证 改变 交互 染色体
利福平 批准 CYP3A4 1576年
增加		 利福平导致增加CYP3A4蛋白的表达 7 q22.1
利福平 批准 CYP3A4 1576年
增加		 利福平导致增加CYP3A4蛋白的表达 7 q22.1
利福平 批准 CYP3A4 1576年
增加		 利福平导致增加CYP3A4蛋白的表达 7 q22.1