氟康唑绑定和甾醇脱甲基三CYP51亚型表示活跃网站拓扑结构的差异。

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Bellamine Lepesheva GI,沃特曼先生

氟康唑绑定和甾醇脱甲基三CYP51亚型表示活跃网站拓扑结构的差异。

J脂质研究》2004年11月,45 (11):2000 - 7。Epub 2004年8月16日。

PubMed ID

15314102 (在PubMed

]

文摘

14 alpha-demethylase (CYP51)是所有甾醇生物合成途径的关键酶(动物、真菌、植物、原生生物和某些细菌),催化的碳14甲基后角鲨烯的环化。基于从白色念珠菌基因突变在CYP51 azole-resistant分离后得到氟康唑治疗真菌感染,并使用定点诱变,我们发现氟康唑绑定和基质代谢变化在三个不同的CYP51亚型:人类,真菌和分枝杆菌。在白念珠菌,Y132H分离突变体显示不影响氟康唑绑定,而F145L突变导致增加5倍其对氟康唑的IC(50),表明F145(守恒的只有在真菌14 alpha-demethylases)与氮杂茂。在白念珠菌,F145L账户,在某种程度上,对氟康唑敏感报道哺乳动物和真菌之间的差异,为治疗真菌感染提供依据。白念珠菌的Y132H和人类Y145H CYP51突变体对底物代谢显示基本上没有影响,但结核分枝杆菌F89H CYP51突变失去其衬底绑定和新陈代谢。因为这三个残留对齐三个亚型,结果表明,其活跃的站点包含重要的结构差异,并进一步强调,氟康唑和底物结合非耦合特性。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
氟康唑	细胞色素P450 51	蛋白质	酵母	是的	抑制剂	细节
Tioconazole	细胞色素P450 51	蛋白质	酵母	是的	拮抗剂	细节