另一种分子的作用机制5 -氟尿嘧啶,一种有效的抗癌药物。
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Ghoshal K,雅各圣
另一种分子的作用机制5 -氟尿嘧啶,一种有效的抗癌药物。
生物化学杂志。1997年6月1日,53 (11):1569 - 75。
- PubMed ID
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9264308 (在PubMed]
- 文摘
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假设5 -氟尿嘧啶的主要作用方式(5-FUra)是介导通过thymidylate合成酶的抑制。持续抑制细胞增殖与外生胸苷治疗5-FUra-inhibited细胞后不支持这个概念的anti-proliferitive行动5-FUra完全是由于抑制DNA复制。我们的研究揭示了一个替代的作用机制在pre-ribosomal RNA (pre-rRNA)处理。Pre-rRNA处理抑制完全体外以及s - 100从鼠标淋巴肉瘤P1798 5-FUra处理细胞。在这种情况下,5-FUra-substituted pre-rRNA衬底处理有效处理网站。这项研究表明,活动和/或合成的一个因素可能参与pre-rRNA处理在细胞治疗fluoropyrimidine被屏蔽。UV-cross-linking研究表明200 kDa多肽指定核糖体RNA结合蛋白(RRBP)没有在s - 100中提取的药物治疗小鼠淋巴肉瘤细胞。由于多肽,使交联处理网站RNA通常参与RNA加工,RRBP可能直接参与pre-rRNA处理。一个关键分子机制远5-FUra的抗增殖作用可能是由于它干扰RRBP的活动和/或合成。接触的细胞5-FUra没有抑制之间的交互U3小核仁的RNA (snoRNA)和pre-rRNA主要处理网站(一个关键步骤处理反应)和U3的形成小核仁的核糖核蛋白(snoRNP)。 Treatment of cells with the fluoropyrimidine did not block the 3' end processing of pre-messenger RNA (pre-mRNA). This article also discusses the effects of 5-FUra on pre-mRNA splicing and mRNA translation, and proposes other avenues of research to explore further the mechanism of action of this important pyrimidine analog.