人铜转运蛋白Ctr1在顺铂敏感和顺铂耐药细胞中铂基抗肿瘤药物转运中的作用
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宋is, Savaraj N, Siddik ZH，刘鹏，魏勇，吴佳杰，郭敏敏
人铜转运蛋白Ctr1在顺铂敏感和顺铂耐药细胞中铂基抗肿瘤药物转运中的作用
摩尔癌症杂志2004 12月3日(12):1543-9。
- PubMed ID
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15634647 (PubMed视图］
- 摘要
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最近的研究表明，哺乳动物中由Ctr1编码的高亲和铜转运蛋白参与了顺铂的摄取。然而，hCtr1在顺铂敏感和顺铂耐药哺乳动物细胞中的作用尚未被研究。在本研究中，我们发现，在五种顺铂耐药细胞系中，只有一种(SR2)与其敏感系小细胞肺癌(SCLC)相比，hCtr1表达显著降低，而铜外排转运蛋白ATP7A和ATP7B没有显著改变。SR2对卡铂呈交叉耐药，对奥沙利铂无交叉耐药。将表达血凝素标记的hCtr1 cDNA转染到SCLC和SR2细胞中，增强了铜、顺铂、卡铂和奥沙利铂的摄取，表明hCtr1转运体可以转运这些铂基药物。在hctr1转染的SCLC细胞中观察到对所有这些铂类药物的敏感性增加，而在hctr1转染的SR2细胞中观察到对顺铂和卡铂的敏感性增加，但对奥沙利铂不敏感。这些结果表明SR2获得了对奥沙利铂额外的独特的细胞内耐药机制。最后，利用hCtr1缺失突变体，我们发现hCtr1的nh2端结构域参与了所有这些铂基抗肿瘤药物的转运。这些结果共同表明了hCtr1在顺铂敏感型和顺铂耐药型中铂基抗肿瘤药物转运中的重要性。