非甾体类抗炎药对有机阴离子转运多肽1c1介导的甲状腺素转运的竞争性抑制。

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westtholm DE, Stenehjem DD, Rumbley JN, drew LR, Anderson GW

非甾体类抗炎药对有机阴离子转运多肽1c1介导的甲状腺素转运的竞争性抑制。

内分泌学。2009年2月,150(2):1025 - 32。doi: 10.1210 / en.2008 - 0188。Epub 2008年10月9日

PubMed ID

18845642 (在PubMed

］

摘要

有机阴离子转运多肽(Oatp) 1c1是一种高亲和力T(4)转运蛋白，在血脑屏障表达，底物特异性较窄。利用过表达Oatp1c1的细胞建立运输模型，以确定新的Oatp1c1底物和抑制剂。克隆了大鼠Oatp1c1，并在人胚胎肾293细胞中稳定表达。转染oatp1c1的人胚胎肾293细胞以时间依赖的方式运输(125)i标记的T(4)，当存在过量的未标记T(4)时，这种运输方式完全消失。接下来，筛选各种化合物，包括甲状腺激素摄取抑制剂，以确定其对oatp1c1介导的T(4)摄取的抑制作用。苯妥英(64%)、吲哚菁绿(17%)、甲氯芬酸(68%)、双氯芬酸(51%)和甲氯芬酸(33%)在浓度为10微米时均可减少Oatp1c1对T(4)的吸收。芬肟酸、亚嘌呤酸、吲哚菁绿和苯妥英的剂量反应分析显示，治疗剂量后，Oatp1c1 T(4)摄取低于或接近血浆水平的IC(50)值。进一步的动力学分析和互反图分析表明，双氯芬酸具有竞争性抑制作用。最后，从成年大鼠脑中分离微血管并评估T(4)的摄取。在转染了Oatp1c1的细胞中观察到，10 μ mol / l的氨基甲酸酯浓度能够抑制T(4)微血管的吸收，且具有类似的抑制等级[氨基甲酸(43%)、双氯芬酸(78%)和甲氯芬酸(85%)]。 Oatp1c1 is expressed luminally and abluminally in the blood-brain barrier endothelial cell, and exhibits bidirectional transport capabilities. Together, these data suggest that Oatp1c1 transports fenamates into, and perhaps across, brain barrier cells.

引用本文的药库数据

药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
双氯芬酸	溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1C1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
左旋甲状腺素	溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1C1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Liotrix	溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1C1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
Meclofenamic酸	溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1C1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
苯妥英	溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1C1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节