抗病毒核苷酸类似物西多福韦和阿德福韦是人类和大鼠肾脏有机阴离子转运体1的新底物。

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Cihlar T, Lin DC, Pritchard JB, Fuller MD, Mendel DB, Sweet DH

抗病毒核苷酸类似物西多福韦和阿德福韦是人类和大鼠肾脏有机阴离子转运体1的新底物。

中国药物学杂志1999,9;56(3):570-80。

PubMed ID

10462545 (PubMed视图

]

摘要

肾毒性是西多福韦和阿德福韦两种有效抗病毒药物的剂量限制性临床不良反应。由于肾摄取可能在西多福韦和阿德福韦相关肾毒性的病因学中起作用，我们试图鉴定一种能够与这些治疗药物相互作用的肾转运蛋白。从人肾文库中分离到一个cDNA克隆，命名为人有机阴离子转运蛋白1 (hOAT1)。Northern分析仅在人肾中检测到一个特异性的2.5千碱基对hOAT1转录本。然而，逆转录聚合酶链反应显示hOAT1在人脑和骨骼肌中也有表达。人肾皮质的免疫印迹分析表明，hOAT1是一种80 ~ 90千达尔顿的异质蛋白，经大量n -糖基化修饰。表达hOAT1的非洲爪蟾卵母细胞支持对[(3)H]p-氨基hippurate (K(m) = 4 microM)的probenecidsensitive摄取，这在戊二酸预负载的卵母细胞中被反式刺激。重要的是，hOAT1和大鼠肾脏有机阴离子转运蛋白1 (rROAT1)都介导了对西多福韦、阿德福韦和其他核苷磷酸盐抗病毒药物的饱和性、probenecide敏感性摄取。hOAT1对cidofovir和adefovir的亲和力(K(m)分别为46和30 microM)比rROAT1 (K(m)分别为238和270 microM)高5- 9倍。这些数据表明，hOAT1可能显著促进西多福韦和阿德福韦在肾近端小管的积累，从而在与这些抗病毒治疗相关的肾毒性机制中发挥积极作用。

引用本文的药物库数据

药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
阿德福伟	溶质载体家族22个成员6	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
Aminohippuric酸	溶质载体家族22个成员6	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
Cidofovir	溶质载体家族22个成员6	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
GS 0573	溶质载体家族22个成员6	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节

多肽

名字	UniProt ID
溶质载体家族22个成员6	Q4U2R8	细节