一种非肽药物valacyclovir与哺乳动物细胞系中表达的人肠肽转运蛋白(hPEPT1)的相互作用。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

郭安，胡萍，李志强，李志强，李志强

一种非肽药物valacyclovir与哺乳动物细胞系中表达的人肠肽转运蛋白(hPEPT1)的相互作用。

中华药物学杂志1999,4(1):448-54。

PubMed ID

10087037 (PubMed视图

］

摘要

我们实验室先前在大鼠和兔尖刷边缘膜囊中使用原位灌注技术进行的工作结果表明，valacyclovir (VACV)的肠道摄取似乎是由多种膜转运蛋白介导的。使用这些技术，很难在多个已知或未知转运体存在的情况下，描述每个转运体的VACV转运动力学。本研究的目的是利用过表达人肠肽转运体(hPEPT1)基因的中国仓鼠卵巢(CHO)细胞，研究VACV与人肠肽转运体的相互作用。与仅转染载体pcDNA3的细胞相比，转染hPEPT1的CHO细胞对VACV的摄取显著增加。确定VACV摄取的最佳pH值为pH值7.5。在hPEPT1/CHO细胞中未观察到质子共转运，与之前在组织和Caco-2细胞中观察到的结果一致。VACV摄取与浓度有关，具有饱和性，其Michaelis-Menten常数和最大速度分别为1.64 +/- 0.06 mM和23.34 +/- 0.36 nmol/mg蛋白/5 min。在hPEPT1/CHO细胞、大鼠和兔组织以及Caco-2细胞中获得了非常相似的Km值，这表明hPEPT1在体外控制了VACV的肠道运输特性。各种二肽和β -内酰胺类抗生素显著抑制VACV摄取，Gly-Sar和头孢氨苄在pH 7.5时Ki值分别为12.8 +/- 2.7和9.1 +/- 1.2 mM。目前的结果表明，VACV是hPEPT1/CHO细胞中人肠肽转运体的底物，尽管转运依赖于pH，但质子共转运并不明显。 Also, the results demonstrate that the hPEPT1/CHO cell system has use in investigating the transport kinetics of drugs with the human intestinal peptide transporter hPEPT1; however, the extrapolation of these transport properties to the in vivo situation requires further investigation.

引用本文的药物库数据

药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
氨苄青霉素	溶质载体家族15个成员1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
叠氮西林	溶质载体家族15个成员1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Cefadroxil	溶质载体家族15个成员1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
头孢氨苄	溶质载体家族15个成员1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
对比观察	溶质载体家族15个成员1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Cefadroxil	溶质载体家族15个成员1	Ki (nM)	9100000	N/A	N/A	细节