吗啡、芬太尼、舒芬太尼、阿芬太尼和洛哌丁胺与流出药物转运蛋白p -糖蛋白的相互作用。

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万德尔C，金R，伍德M，伍德A

吗啡、芬太尼、舒芬太尼、阿芬太尼和洛哌丁胺与流出药物转运蛋白p -糖蛋白的相互作用。

麻醉学。2002 04;96(4):913-20。

PubMed ID

11964599 (PubMed视图

］

摘要

背景:外排转运蛋白p -糖蛋白是三磷酸腺苷结合盒超家族的成员，是阿片类药物洛哌丁胺(一种公认的止泻药)药代动力学和药效学的主要决定因素。动物实验表明p -糖蛋白限制吗啡进入大脑。在这项研究中，作者研究了其他对麻醉医生很重要的阿片类药物，如芬太尼、舒芬太尼和阿芬太尼，以及吗啡-6-葡萄糖醛酸酯和吗啡-3-葡萄糖醛酸酯是否为p -糖蛋白底物，以及这些阿片类药物是否也可以作为p -糖蛋白抑制剂。方法:在L-MDR1(表达p -糖蛋白)和LLC-PK1细胞单层(不表达p -糖蛋白)中评估各种阿片类药物(包括洛哌丁胺和吗啡)的跨细胞运动。p -糖蛋白底物在L-MDR细胞中优先从基底到根尖，而在lc - pk1细胞中不优先从根尖到基底的转运。此外，在Caco-2细胞单层中检测了各种阿片类药物对原型p -糖蛋白底物地高辛的跨细胞运动的影响。根据Hill方程计算IC50值。结果:洛哌丁胺是一种对p -糖蛋白高度依赖的底物，在L-MDRI细胞中，基底-根尖方向的转运比根尖-根底方向的转运大近10倍。吗啡在L-MDR1细胞单层中也表现出从基底到根尖的梯度，这表明它也是一种p -糖蛋白底物，但其依赖性低于洛哌丁胺，因为观察到的基底-根尖定向转运仅为其1.5倍。芬太尼、舒芬太尼和阿芬太尼不表现为p -糖蛋白底物，而吗啡葡萄糖醛酸酯根本不穿过细胞单层，无论p -糖蛋白是否存在。 Loperamide, sufentanil, fentanyl, and alfentanil inhibited P-glycoprotein-mediated digoxin transport in Caco-2 cells with IC50 values of 2.5, 4.5, 6.5, and 112 microm, respectively. Morphine and its glucuronides (20 microm) did not inhibit digoxin (5 microm) transport in Caco-2 cells, and therefore IC50 values were not determined. CONCLUSIONS: Opioids have a wide spectrum of P-glycoprotein activity, acting as both substrates and inhibitors, which might contribute to their varying central nervous system-related effects.

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
芬太尼	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节

药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
Alfentanil	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
芬太尼	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
洛派丁胺	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Alfentanil	22 - 1	IC 50 (nM)	112000	N/A	N/A	细节
芬太尼	22 - 1	IC 50 (nM)	6500	N/A	N/A	细节
洛派丁胺	22 - 1	IC 50 (nM)	2500	N/A	N/A	细节