奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑与p -糖蛋白的相互作用。
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李国强，李国强，李国强
奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑与p -糖蛋白的相互作用。
中国生物医学工程学报，2001,12(6):551- 557。
- PubMed ID
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11770010 (PubMed视图］
- 摘要
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质子泵抑制剂是一类广泛用于治疗酸相关疾病的药物。它们主要由CYP2C19和CYP3A4代谢。目前尚不清楚质子泵抑制剂是否也是atp依赖性外排转运蛋白p -糖蛋白的底物。此外，质子泵抑制剂是否也是p -糖蛋白功能的抑制剂还没有确定。因此，我们研究的目的是表征奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑作为p -糖蛋白底物和抑制剂的特性。在表达p糖蛋白的Caco-2和L-MDR1细胞中评估了这些化合物的极化转运。使用环孢素类似物PSC-833 (valspodar)作为p -糖蛋白抑制剂来测定p -糖蛋白介导的转运抑制作用。以地高辛为p糖蛋白底物，评价奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑对外排转运的抑制作用。在浓度为5微米时，奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑在Caco-2和L-MDRI细胞中从基部到根尖的转运大于从根尖到根底的转运。PSC-833(1微米)的加入仅对兰索拉唑有明显的作用，提示其他转运蛋白参与了奥美拉唑和泮托拉唑的细胞易位。 Furthermore, all of the tested compounds inhibited digoxin transport with IC50 values of 17.7, 17.9 and 62.8 microM for omeprazole, pantoprazole and lansoprazole, respectively. In summary, our data provide evidence that proton pump inhibitors are substrates and inhibitors of P-glycoprotein. These findings might explain some of the drug interactions with proton pump inhibitors observed in vivo.