几个主要的抗癫痫药物基质对人类22。
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Luna-Tortos C, Fedrowitz M, Loscher W
几个主要的抗癫痫药物基质对人类22。
神经药理学。2008年12月,55 (8):1364 - 75。doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.08.032。Epub 2008年9月11日。
- PubMed ID
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18824002 (在PubMed]
- 文摘
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目前的假说之一pharmacoresistant癫痫提出运输抗癫痫药物(aed)等药物转运蛋白22 (Pgp)血脑屏障可能扮演了一个重要的角色在癫痫的挤压aed pharmacoresistance预期的行动。然而,最近的几次使用射流转运蛋白过表达的细胞株体外研究表明人类Pgp不得运输aed相关程度。在这方面要考虑,大多数aed高度渗透,所以传统的双向交通分析中使用这些先前的研究可能无法识别aed Pgp基质,特别是如果这些药物并不高亲和性Pgp的基质。在目前的研究中,我们使用一个修改运输试验,允许评估独立于被动的主动运输渗透组件。在这个浓度平衡运输试验(协会),药物最初添加在两边相同的浓度极化,Pgp-overexpressing细胞单层应用药物而不是顶端或基底外侧为研究双向传输。直接比较传统的双向与协会(浓度梯度)试验,使用MDR1-transfected LLC细胞,表明协会,但不是传统的测定,确定了苯巴比妥和苯妥英作为人类Pgp的基质。此外,定向运输决心拉莫三嗪和levetiracetam但不是卡马西平。运输aed可以完全或部分(> 50%)的选择性抑制Pgp抑制剂,tariquidar。然而,苯巴比妥运输和levetiracetam也抑制了MK571,优先块传输的多药耐药性转运蛋白(可机读护照),表明,除了Pgp, aed基质可机读护照。目前的研究提供了第一个直接证据,几个aed人类Pgp的基质,从而进一步充实pharmacoresistant癫痫的运输车假说。
