核受体反应元件介导利福平诱导肠道MDR1。

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Geick A, Eichelbaum M, Burk O

核受体反应元件介导利福平诱导肠道MDR1。

生物化学杂志2001年5月4日;276(18):14581-7。Epub 2001 1月31日。

PubMed ID

11297522 (在PubMed

］

摘要

肠内p -糖蛋白由MDR1基因编码，在许多外来生物的吸收和系统前清除中起着重要作用。因此，了解其表达和功能的调节因素是非常有意义的。除了遗传因素外，接触利福平等药物也会深刻影响其表达。到目前为止，利福平诱导MDR1表达的机制尚不清楚。近年来的研究表明，核受体PXR(孕烷X受体)参与了CYP3A4的外源性诱导。由于CYP3A4和MDR1通常是共同诱导的，我们研究了MDR1的诱导是否也涉及类似的机制。人结肠癌细胞系LS174T被用作肠道模型来研究诱导，因为在这些细胞中内源性MDR1基因可被利福平高度诱导。检测了人类MDR1的5'上游区域是否存在潜在的PXR响应元件。在-8千碱基对上发现了几个结合位点，形成了一个复杂的调控簇。在这个簇中只有一个DR4基序是利福平诱导所必需的。 We conclude that induction of MDR1 is mediated by a DR4 motif in the upstream enhancer at about -8 kilobase pairs, to which PXR binds.

引用本文的药库数据

药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
卡马西平	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	诱导物	细节
克霉唑	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂 诱导物	细节
地塞米松	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节
醋酸地塞米松	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节
米非司酮	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂 诱导物	细节
利血平	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节
利福平	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	诱导物	细节

多肽

的名字	UniProt ID
核受体亚族1 I族成员2	O75469	细节