MRP2和BCRP介导的小肠外排使柳氮磺胺肠通透性由高转低，使其结肠靶向。

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Dahan A, Amidon GL

MRP2和BCRP介导的小肠外排使柳氮磺胺肠通透性由高转低，使其结肠靶向。

美国胃肠肝脏物理杂志。2009年8月;297(2):G371-7。doi: 10.1152 / ajpgi.00102.2009。Epub 2009年6月18日。

PubMed ID

19541926 (在PubMed

］

摘要

柳氮磺胺的特点是肠道吸收低，这基本上使其结肠靶向和治疗作用。这种低吸收背后的机制还没有被阐明。本研究的目的是探讨外排转运体在柳氮磺胺小肠吸收中的作用，作为其口服后小肠吸收低和结肠靶向的潜在机制。研究了p -糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白2 (MRP2)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)抑制剂在Caco-2细胞单分子层对柳氮磺胺嘧啶双向通透性的影响，包括剂量-反应分析。然后，在存在和不存在抑制剂的情况下，通过单次灌注研究柳氮磺胺在大鼠空肠的体内通透性。柳氮磺胺基外侧到根尖(BL-AP)的Caco-2通透性是根尖到基底外侧(AP-BL)的19倍，表明黏膜净分泌。MRP2抑制剂(MK-571和吲哚美辛)和BCRP抑制剂[富米新金C (FTC)和泮托拉唑]显著增加AP-BL，减少BL-AP柳氮磺胺Caco-2转运，且呈浓度依赖性。P-gp抑制剂维拉帕米和奎尼丁没有观察到效果。特异性MRP2和BCRP抑制剂MK-571和FTC对柳氮磺胺分泌的IC50值分别为21.5和2.0 microM。同时抑制MRP2和BCRP完全消除柳氮磺胺Caco-2外排。 Without inhibitors, sulfasalazine displayed low (vs. metoprolol) in vivo intestinal permeability in the rat model. MK-571 or FTC significantly increased sulfasalazine permeability, bringing it to the low-high permeability boundary. With both MK-571 and FTC present, sulfasalazine displayed high permeability. In conclusion, efflux transport mediated by MRP2 and BCRP, but not P-gp, shifts sulfasalazine permeability from high to low, thereby enabling its colonic targeting and therapeutic action. To our knowledge, this is the first demonstration of intestinal efflux acting in favor of oral drug delivery.

引用本文的药库数据

药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
吲哚美辛	管状多特异性有机阴离子转运蛋白	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
Pantoprazole	atp结合盒亚族G成员2	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
奎尼丁	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
柳氮磺胺吡啶	atp结合盒亚族G成员2	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
柳氮磺胺吡啶	管状多特异性有机阴离子转运蛋白	蛋白质	人类	未知的	底物	细节