许多销售dihydropyridine钙通道阻滞剂有盐皮质激素受体拮抗剂的活动。
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迪茨JD, Du,博尔顿连续波,佩恩,夏C,模拟金属小,资助者JW,胡锦涛X
许多销售dihydropyridine钙通道阻滞剂有盐皮质激素受体拮抗剂的活动。
高血压。2008年3月,51 (3):742 - 8。doi: 10.1161 / HYPERTENSIONAHA.107.103580。Epub 2008年2月4。
- PubMed ID
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18250364 (在PubMed]
- 文摘
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钙通道阻滞剂降压药被广泛使用。盐皮质激素受体拮抗剂也用于治疗高血压和心力衰竭。在这里,我们报告的广泛使用dihydropyridine类钙通道阻滞剂能够抑制aldosterone-induced盐皮质激素受体的激活。这些dihydropyridines不同程度上对盐皮质激素受体的影响,nimodipine和非洛地平最有力和氨氯地平。相比之下,维拉帕米和地尔硫卓nondihydropyridine钙通道阻滞剂,没有对盐皮质激素受体的影响。这些dihydropyridines与醛固酮争夺绑定和块aldosterone-induced共激活剂招聘盐皮质激素受体。盐皮质激素受体S810L突变体,激活甾族的盐皮质激素受体拮抗剂如eplerenone,由这些药物抑制。此外,nimodipine aldosterone-induced减少盐皮质激素受体的目标基因的表达上皮钠通道γ亚基在肾上腺切除大鼠,证明dihydropyridine钙通道阻滞剂可以作为体内盐皮质激素受体拮抗剂。分子建模表明,dihydropyridines码头到盐皮质激素受体的配体结合域的共识构成部分与甾族的盐皮质激素受体拮抗剂。在一起,我们的数据表明,除了他们的钙通道阻断活动,许多dihydropyridine钙通道阻滞剂在高剂量也有盐皮质激素受体拮抗剂活动,这项发现可能因此被证明有用的设计在未来新型抗高血压药物。