机制的潜在proarrhythmic效应酸中毒、心动过缓,低钾血人类ether-a-go-go-related基因的封锁HERG通道。

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林C, Cvetanovic我,柯X, Ranade V, Somberg J

机制的潜在proarrhythmic效应酸中毒、心动过缓,低钾血人类ether-a-go-go-related基因的封锁HERG通道。

2005 J。Jul-Aug; 12 (4): 328 - 36。

PubMed ID

16041196 (在PubMed

]

文摘

许多药物proarrhythmic通过抑制心脏快速延迟整流钾通道(IKr)。在这项研究中,我们使用奎尼丁例如高度proarrhythmic代理探讨危险因素可能促进proarrhythmic药物的影响。我们研究了节奏的影响,细胞外钾、pH值和奎尼丁的IKr阻塞效应,所有的潜在影响因素奎尼丁的心脏毒性。HERG基因编码IKr以来,我们研究奎尼丁对HERG的影响表现在非洲爪蟾蜍卵母细胞由2-electrode电压钳技术。细胞外K + 5更易/ L时,奎尼丁封锁了HERG当前剂量依赖性的IC50 6.3 + / - 0.2 micromol / L。封锁在更积极的膜电位更突出。HERG的抑制奎尼丁并不依赖于使用的。没有显著区别块有或没有节奏。当细胞外K +降至2.5更易/ L,当前由奎尼丁增强,抑制和IC50下降到4.6 + / - 0.5 micromol / L。更易与L细胞外K + 10点有抑制较少奎尼丁IC50是11.2 + / - 3.1 micromol / L。 Extracellular acidification decreased both steady state and tail currents of HERG. We conclude that the inhibitory effect of quinidine on IKr was decreased with extracellular acidification, which may produce heterogeneity in the repolarization between normal and ischemic cardiac tissue. Thus, the use-independent blockade of IKr by QT-prolonging agents such as quinidine may contribute to cardiac toxicity with bradycardia, hypokalemia, and acidosis further exaggerating the proarrhythmic potential of these agents.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
奎尼丁	电压门控钾通道亚科2 H成员	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节