微分作用nateglinide和repaglinide人类β细胞磺脲受体1。

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汉森,克里斯坦森,汉森JB,卡尔RD,阿什克罗夫特调频,Wahl P

微分作用nateglinide和repaglinide人类β细胞磺脲受体1。

糖尿病。2002年9月,51 (9):2789 - 95。

PubMed ID

12196472 (在PubMed

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文摘

Repaglinide和nateglinide代表一个新类胰岛素促分泌素的结构与磺脲无关,是治疗2型糖尿病的发展。这些药物的抑制作用研究重组野生型和突变体Kir6.2 / SUR1通道在HEK293细胞中表达。Nateglinide和repaglinide剂量依赖性抑制全细胞Kir6.2 / SUR1电流half-maximal抑制浓度(IC(50)值800和21 nmol / l,分别。突变的丝氨酸1237 SUR1酪氨酸(S1237Y)废除了甲苯磺丁脲和nateglinide块,表明这些药物交互共享一个公共点SUR1亚基的ATP-sensitive K(+)通道。相比之下,repaglinide抑制不受该S1237Y突变(IC (50) = 23 nmol / l)。放射性配体结合的研究显示一个单一的高亲和性结合位点对膜[(3)H] repaglinide准备从HEK293细胞表达野生型(平衡离解常数(K (D)) = 0.40 nmol / l)或突变体(K (D) = 0.31 nmol / l) Kir6.2 / SUR1通道。Nateglinide和甲苯磺丁脲取代[(3)H] repaglinide绑定到野生型渠道集成电路(50)值为0.7和26微摩尔/升,分别,但生产< 10% [(3)H] repaglinide位移突变通道。这是符合绑定nateglinide和甲苯磺丁脲的想法,但不是repaglinide,废除了SUR1 S1237Y突变和repaglinide的结合位点是不完全相同的nateglinde /甲苯磺丁脲。讨论了这些结果的药物分子的构象分析。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Nateglinide	磷酸腺苷盒式sub-family 8 C成员	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Repaglinide	磷酸腺苷盒式sub-family 8 C成员	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节