原生状态稳定的非甾体抗炎药抑制转体基因amyloidogenesis从最常见的家族病变异。
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老米勒,Sekijima Y,凯利JW
原生状态稳定的非甾体抗炎药抑制转体基因amyloidogenesis从最常见的家族病变异。
实验室投资。2004年5月,84 (5):545 - 52。
- PubMed ID
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14968122 (在PubMed]
- 文摘
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转体基因(竞技场队伍)四聚物分离和错误折叠提供一个单体的amyloidogenic中间misassembles到骨料包括淀粉样原纤维。Amyloidogenesis野生型(WT)导致老年性竞技场队伍系统性淀粉样变(SSA),而原纤维形成的80多变异导致家族性淀粉样变性,竞技场队伍通常比SSA与早期发病。几个非甾体类抗炎药(非甾体抗炎药)稳定原生四聚物,强烈抑制淀粉样原纤维形成体外竞技场队伍。基于结构的设计的非甾体抗炎药淀粉样蛋白抑制剂类似物更加有效。一些非甾体抗炎药的有效性,包括双氯芬酸、diflunisal,氟芬那酸,以及双氯芬酸的模拟、2 - ((3 5-dichlorophenyl)氨基)苯甲酸(抑制剂1),已经证明反对WT amyloidogenesis竞技场队伍。,这些化合物在预防的功效段原纤维形成和urea-induced四聚物分离的最常见疾病相关变异竞技场队伍(V30M, V122I, T60A、L58H I84S)评估。Homotetramers中的这些变异是用于研究,意识到的四聚体化合物的混合物组成的杂合子患者通常WT子单元和变体。最常见的家庭变异竞技场队伍被氟芬那酸抑制剂1,大幅稳定和diflunisal在较小程度上,对acid-mediated原纤维形成和chaotrope变性,表明这个家族转体基因淀粉样变患者的化疗方案是可行的。