Evinacumab

识别

总结

Evinacumab是一种针对血管生成素样蛋白3 (ANGPTL3)的单克隆抗体，用于治疗纯合子常见高胆固醇血症的其他降脂疗法的辅助。

品牌名称

Evkeeza

通用名称

Evinacumab

药物库登录号

DB15354

背景

Evinacumab是一种重组人IgG4单克隆抗体，靶向血管生成素样蛋白3 (ANGPTL3)，是首个此类药物。ANGPTL蛋白家族具有多种生理功能——包括参与脂质代谢的调节——这使得它们成为近年来理想的治疗靶点。²功能丧失突变ANGPTL3已被注意到可导致低血脂和随后的心血管风险降低，而功能的增加似乎与心血管风险相关，正是这些观察结果为开发针对ANGPTL3的治疗提供了基础。^3.

2021年2月，evinacumab以“Evkeeza”的品牌名被批准用于纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)的辅助治疗，成为首个也是唯一获得FDA批准的ANGPTL3抑制剂。⁸Evinacumab与其他降脂疗法相比，其作用机制新颖，因此在HoFH的治疗中提供了一种独特的协同治疗选择。

类型

生物技术

组

批准,临床实验

生物分类

蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)

蛋白质化学公式

不可用

蛋白质平均体重

146000.0哒

序列

不可用

同义词

• Evinacumab
• evinacumab-dgnb

外部id

• REGN 1500
• regn - 1500
• REGN1500

药理学

指示

Evinacumab可作为其他降脂疗法的辅助药物，用于治疗12岁及以上患者的家族纯合性高胆固醇血症(HoFH)。⁷

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

看看

相关条件

• 纯合性家族性高胆固醇血症(HoFH)

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

Evinacumab通过降低甘油三酯、HDL-C、LDL-C、载脂蛋白B和总胆固醇的循环水平，发挥其降血脂和抗动脉粥样硬化作用。⁷它的作用时间相对较长，可以通过每月一次的静脉注射给药。⁷

动物研究已经证明胚胎-胎儿毒性——在器官发生过程中给怀孕兔使用的浓度比在人类中使用的浓度低，会导致胎儿畸形的增加。因此，接受evinacumab治疗的患者应在开始治疗前进行妊娠测试，并在整个治疗期间和最后一次给药后的5个月内使用有效的避孕措施。⁷

作用机理

血管生成素样蛋白(ANGPTL)是一组不同的蛋白质，参与许多生理过程，包括脂蛋白代谢的调节。功能丧失突变ANGPTL3而且ANGPTL4已经证明能导致低血脂和降低冠状动脉疾病的风险，而这些蛋白质水平的增加似乎与心血管风险有关。^2，5虽然这些观察结果使ANGPTLs成为高脂血症治疗的理想靶点，²ANGPTL3是第一个被药理靶向用于降脂治疗的。⁵ANGPTL3主要在肝脏中表达，并作为脂蛋白脂肪酶(LPL)和内皮脂肪酶(EL)的内源性抑制剂，这两种酶分别负责甘油三酯(TG)和HDL-C的代谢。⁷

Evinacumab是一种单克隆抗体，可以结合并抑制ANGPTL3，从而抑制LPL和EL，降低循环TG和HDL-C水平。虽然evinacumab降低LDL- c的机制还不完全清楚，但这种作用与LDL受体密度无关，因此很可能是由于促进VLDL加工和LDL形成的上游清除。⁷

目标	行动	生物
一个血管生成素相关蛋白3	抑制剂 粘结剂 抗体	人类

吸收

按照推荐的给药方案(每4周静脉注射15 mg/kg)，四次给药后达到稳态浓度。根据群体药代动力学模型，平均稳态谷浓度约为241 mg/L, C_马克斯在注射结束时约为689 mg/L。⁷

分布量

通过人群药代动力学分析估计埃维那单抗的分布体积为4.8 L。⁷

蛋白结合

不可用

新陈代谢

evinacumab的生物转化尚未被鉴定。⁷单克隆抗体通常通过分解代谢途径降解为更小的肽和氨基酸。⁶

消除路线

单克隆抗体通常通过吸收进入细胞和随后通过溶酶体降解分解代谢被消除。由于它们的体积大，只有在病理条件下才会被肾脏清除。⁶

半衰期

evinacumab的消除半衰期是其血清浓度的函数，因此是可变的。⁷这是因为evinacumab通过两条平行途径被清除:浓度较高时，它主要通过不饱和蛋白水解途径被清除，而浓度较低时，它主要通过饱和靶点介导途径被清除。⁷

间隙

不可用

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

了解更多

利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

了解更多

毒性

没有关于evinacumab使用过量的数据。过量的症状可能与evinacumab的不良反应相一致，因此可能包括明显的输液反应或头晕。⁷过量用药的患者应采取对症和支持性措施进行治疗。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

不可用

食物相互作用

没有发现相互作用。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量、剂型、标签、给药途径和销售期限。

现在访问

获取全球10多个地区的药品信息。

现在访问

国际/其他品牌

Evkeeza (Regeneron Pharmaceuticals, Inc.)

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Evkeeza	注射，溶液，浓缩	150毫克/毫升	静脉注射	Regeneron制药公司	2021-02-11	不适用
Evkeeza	注射，溶液，浓缩	150毫克/毫升	静脉注射	Regeneron爱尔兰指定活动公司(Dac)	2022-05-04	不适用
Evkeeza	注射，溶液，浓缩	150毫克/毫升	静脉注射	Regeneron制药公司	2021-02-11	不适用
Evkeeza	注射，溶液，浓缩	150毫克/毫升	静脉注射	Regeneron爱尔兰指定活动公司(Dac)	2022-05-04	不适用

类别

ATC代码

C10AX17 - Evinacumab

• C10AX -其他脂质修饰剂
• C10a -脂质修饰剂，素型
• C10 -脂质修饰剂
• C -心血管系统

药物类别

• 氨基酸，多肽和蛋白质
• 血管生成素样3抑制剂
• 血管生成素样3抑制剂
• 抗体
• 球蛋白
• 降血脂药制剂
• 免疫蛋白质
• 脂质修饰剂
• 脂质修饰剂，素
• 脂质调节剂
• 蛋白质

化学分类所提供的Classyfire

描述

不可用

王国

有机化合物

超类

有机酸

类

羧酸及其衍生物

子课

氨基酸，多肽和类似物

直接父

肽

选择父母

不可用

基

不可用

分子框架

不可用

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

T8B2ORP1DW

化学文摘号

1446419-85-7

参考文献

一般引用

1. Kaplon H, Muralidharan M, Schneider Z, Reichert JM: 2020年要观察的抗体。马伯。Jan-Dec 2020; 12(1): 1703531。doi: 10.1080 / 19420862.2019.1703531。［文章］
2. 杜威铁、Gusarova V,邓巴RL C O 'Dushlaine, Schurmann C,戈特斯曼O,麦卡锡年代,范·胡特的简历Bruse年代,Dansky嗯,领袖JB,默里曼氏金融,里奇博士基什内尔霍奇金淋巴瘤,Habegger L,洛佩兹,佩恩J,赵,邵W,斯塔尔N,墨菲AJ,亨茂年代,Bouzelmat,张R, Shumel B, Pordy R, Gipe D,赫尔曼,张文雄WHH,李,梁千瓦,郭X,无赖,陈毅,克劳斯,沙SH, Damrauer年代,小,雷德DJ,伍尔夫AB, Nordestgaard BG, Tybjaerg-Hansen, Van den Hoek, Princen HMG, Ledbetter DH,Carey DJ, Overton JD, Reid JG, Sasiela WJ, Banerjee P, Shuldiner AR, Borecki IB, Teslovich TM, Yancopoulos GD, Mellis SJ, Gromada J, Baras A: ANGPTL3基因和药物失活与心血管疾病。2017年7月20日;377(3):211-221。doi: 10.1056 / NEJMoa1612790。Epub 2017 5月24日。［文章］
3. Ahmad Z, Banerjee P, Hamon S, Chan KC, Bouzelmat A, Sasiela WJ, Pordy R, Mellis S, Dansky H, Gipe DA, Dunbar RL:用单克隆抗体抑制高甘油三酯血症中的血管生成素样蛋白3降低甘油三酯。流通。2019年8月6日;140(6):470-486。doi: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.118.039107。Epub 2019 6月27日。［文章］
4. Harada-Shiba M, Ali S, Gipe DA, Gasparino E, Son V, Zhang Y, Pordy R, Catapano AL:一项调查ANGPTL3抑制剂evinacumab在健康日本和高加索受试者中的安全性、耐受性和药代动力学的随机研究。动脉粥样硬化。2020 Dec;314:33-40。doi: 10.1016 / j.atherosclerosis.2020.10.013。Epub 2020 10月10日。［文章］
5. 血管生成素样蛋白抑制剂:治疗动脉粥样硬化性血脂异常和家族性高胆固醇血症的新视野。Cardiol J. 2021 1月20日。pii: VM /橙汁/ J / 69566。doi: 10.5603 / CJ.a2021.0006。［文章］
6. Temrikar ZH, Suryawanshi S, Meibohm B:单克隆抗体在儿童患者中的药代动力学和临床药理学。儿科药物。2020年4月22日(2):199-216。doi: 10.1007 / s40272 - 020 - 00382 - 7。［文章］
7. FDA批准药品:静脉注射用Evkeeza (evinacumab-dgnb) [链接］
8. 美通社:FDA批准首款Evkeeza™(evinacumab-dgnb)用于超罕见遗传性高胆固醇患者[链接］

外部链接

RxNav

2478335

维基百科

Evinacumab

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	主动不招聘	治疗	纯合性家族性高胆固醇血症(HoFH)	2
3.	完成	治疗	纯合性家族性高胆固醇血症(HoFH)	1
2	完成	治疗	高胆固醇	1
2	完成	治疗	纯合性家族性高胆固醇血症(HoFH)	1
2	完成	治疗	重度高甘油三酯血症(sHTG)	1
2	招聘	治疗	高甘油三酯血症	1
1	完成	基础科学	健康受试者(HS)	1
1	完成	治疗	高甘油三酯血症	1
1	完成	治疗	代谢紊乱	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注射，溶液，浓缩	静脉注射	150毫克/毫升
注射，溶液，浓缩	静脉注射	150毫克/毫升

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

液体

实验属性

不可用

药物创建于2019年5月20日15:19 /更新于2021年7月02日03:58