Tisagenlecleucel

识别

总结

TisagenlecleucelCAR - T细胞治疗复发或难治性大b细胞淋巴瘤和弥漫性大b细胞淋巴瘤。

品牌名称

Kymriah

通用名称

Tisagenlecleucel

DrugBank加入数量

DB13881

背景

Tisagenlecleucel是一种cd19导向的转基因自体T细胞免疫疗法，或CAR-T细胞疗法，用于b细胞急性淋巴细胞白血病。2017年8月，它以市场名称Kymriah获得了FDA的批准。Tisagenlecleucel是一种免疫细胞疗法，它涉及从每个患者身上收集的自体T细胞，并通过基因工程表达一种被称为嵌合抗原受体(CAR)的特定蛋白质，这种蛋白质专门针对CD19抗原。改良的T细胞被注入病人体内。这些CD19靶向嵌合抗原受体(CD19 CAR-T细胞)指导T细胞靶向并杀死细胞表面表达CD19的白血病细胞。

在一项涉及复发或难治性b细胞前体ALL的儿童和年轻成人患者的多中心临床试验中，治疗三个月内的总缓解率为83%。⁴

类型

生物技术

组

批准,临床实验

生物分类

细胞移植治疗
细胞自体移植

同义词

过继免疫治疗剂CTL019
的车。CD19-Redirected T细胞
Tisagenlecleucel
Tisagenlecleucel-T

外部id

CART-19
CART19
ctl - 019
CTL019

药理学

指示

Tisagenlecleucel适用于年龄在25岁及以下的b细胞前体急性淋巴母细胞白血病(ALL)难治性或二次或以后复发的患者。⁵

它也用于治疗复发或难治性(r/r)大b细胞淋巴瘤的成人患者，经过两种或两种以上的系统治疗，包括未另行说明的弥漫大b细胞淋巴瘤(DLBCL)、高级别b细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤引起的DLBCL。⁵

Tisagenlecleucel也适用于复发或难治性滤泡性淋巴瘤的成人患者，患者接受了两种或两种以上的全身治疗。⁵

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

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相关条件

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

Tisagenlecleucel对难治性b细胞前体急性淋巴细胞白血病患者的再诱导缓解有效。治疗的唯一目的是特异性地清除cd19表达的恶性和正常细胞，增加缓解的机会。

的作用机制

Tisagenlecleucel是一种cd19导向的转基因自体T细胞免疫疗法，包括从每个患者身上分离的转基因自体T细胞。患者T细胞的重编程使用慢病毒载体编码抗cd19嵌合抗原受体(CAR)。CAR由一个针对CD19的小鼠单链抗体片段(scFv)组成，随后是一个CD8铰链和跨膜区域，该区域与来自4-1BB (CD137)和CD3 zeta的胞内信号域融合。⁵这些细胞内共刺激信号域增加了CAR - T细胞的扩张、长期持久性和效力^1，3.；CD3 zeta成分对启动t细胞激活和抗肿瘤活性至关重要，而4-1BB增强了组织胶质的扩展和持久性。^5，2CAR与表达cd19的细胞结合后，传递一个信号来促进t细胞的扩张、激活、靶细胞的消除和组织胶质细胞的持久性。⁵

目标	行动	生物
一个淋巴球抗原CD19	抗体	人类

吸收

在接受组织抗原水平输注的儿童和青年复发/难治性b细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)患者中，平均血浆浓度峰值约为34700 copies/mcg，中位时间为9.91天达到该值(Tmax)。⁵

的体积分布

该药物不仅分布在骨髓中，还分布在血液中。血骨髓分配显示，第28天骨髓中组织白细胞分布为血中组织白细胞分布的44%，第3、6个月骨髓中组织白细胞分布分别为67%、69%，骨髓中组织白细胞分布较高。⁵

蛋白结合

不可用

新陈代谢

不可用

路线的消除

不可用

半衰期

在儿童和青年复发/难治性b细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)患者中，平均半衰期为16.8天。⁵

间隙

不可用

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app

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毒性

基因毒性试验，致癌性试验，以及评估药物对生育能力影响的研究还没有进行组织胶质细胞。根据在体外T细胞扩增研究涉及来自健康捐赠者和患者的转导T细胞，没有证据表明转化和不朽。⁵

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

药物	交互
整合药物之间软件中的交互
Darbepoetin阿尔法	当Darbepoetin与Tisagenlecleucel联合使用时，血栓形成的风险或严重程度会增加。
促红细胞生成素	当促红细胞生成素与tisagenlecucel联合使用时，血栓形成的风险或严重程度会增加。
甲氧基聚乙二醇-红细胞生成素	当甲氧基聚乙二醇-红细胞生成素β与Tisagenlecleucel联合使用时，血栓形成的风险或严重程度可增加。
Peginesatide	血栓形成的风险或严重程度可增加，当吡喹肽与Tisagenlecleucel合用时。

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食物相互作用

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品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束
Kymriah	注入,暂停	2000000 1/1	静脉注射	诺华制药公司	2017-08-30	不适用
Kymriah	悬架	600000000细胞	静脉注射	诺华制药	2019-05-24	不适用
Kymriah	注入,暂停	60000000 1/1	静脉注射	诺华制药公司	2018-05-01	不适用
Kymriah		300600000细胞	静脉注射	诺华Europharm有限	2020-12-16	不适用

类别

ATC代码

L01XX71——Tisagenlecleucel

药物类别

分类

没有分类

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII: Q6C9WHR03O
化学文摘号: 1823078-37-0

参考文献

一般引用

Tasian SK, Gardner RA: cd19重定向嵌合抗原受体修饰的T细胞:对儿童和成人b细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)有前景的免疫疗法。中华血液病杂志2015年10月6(5):228-41。doi: 10.1177 / 2040620715588916。［文章］
魏刚，丁磊，王娟，胡燕，黄华:cd19靶向嵌合抗原受体修饰T细胞在难治性/复发性急性淋巴细胞白血病中的研究进展。2017年4月14日;6:10。doi: 10.1186 / s40164 - 017 - 0070 - 9。eCollection 2017。［文章］
Davila ML, Brentjens RJ: cd19靶向CAR -T细胞作为复发或难治性b细胞急性淋巴细胞白血病的新型癌症免疫疗法。2016年10月14(10):802-808。［文章］
FDA新闻公告:FDA批准首个基因疗法进入美国[链接］
FDA批准药品:静脉输注用Kymriah (tisagenlecleucel)混悬液[链接］

外部链接

PubChem物质: 347911451
RxNav: 1986438
维基百科: Tisagenlecleucel

FDA的标签

下载 (222 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	完成	治疗	急性淋巴细胞白血病(ALL)	1
3.	招聘	治疗	b细胞急性淋巴细胞白血病/弥漫性大b细胞淋巴瘤	1
3.	招聘	治疗	非霍奇金淋巴瘤(NHL)	1
3.	撤销	治疗	急性淋巴细胞白血病(ALL)	1
2	积极不招聘	治疗	b细胞急性淋巴细胞白血病	1
2	积极不招聘	治疗	弥漫性大b细胞淋巴瘤	1
2	积极不招聘	治疗	滤泡性淋巴瘤	1
2	积极不招聘	治疗	KMT2A B-ALL高危婴儿/未接受颅辐射或骨髓移植的中枢神经系统复发患者/低二倍体或t(17;19) B-ALL的儿童和年轻成人患者	1
2	积极不招聘	治疗	非霍奇金淋巴瘤(NHL)	2
2	积极不招聘	治疗	复发性套细胞淋巴瘤	1