识别
- 总结
-
Trifarotene是一种用于治疗寻常痤疮的局部类维生素a。
- 品牌名称
-
Aklief
- 通用名称
- Trifarotene
- DrugBank加入数量
- DB12808
- 背景
-
三叶胡萝卜素是一种外用类维生素a霜，用于治疗寻常性痤疮，于2019年10月在美国首次获批使用。6类维生素a是一类在结构和功能上类似的药物维他命A，虽然后世的类维生素a如三叶胡萝卜素和adapalene与维生素A在结构上几乎没有相似之处，只是功能上有相似之处。5三叶胡萝卜素被认为是“第四代”类维生素a中的第一种，因为它具有独特的选择性活性——这种选择性似乎比较老的、选择性较低的类维生素a具有更好的疗效和更少的副作用。1
- 类型
- 小分子
- 组
- 批准,临床实验
- 结构
-
- 重量
-
平均:459.586
单一同位素的:459.240958547 - 化学公式
- C29H33没有4
- 同义词
-
- Trifarotene
- 外部id
-
- cd - 5789
- CD5789
药理学
- 指示
-
三叶胡萝卜素用于9岁及以上患者寻常痤疮的局部治疗。6
降低药物开发失败率构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。 - 相关条件
- 禁忌症和黑箱警告
-
避免危及生命的不良药物事件改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。 - 药效学
-
三叶胡萝卜素通过对类视黄酮受体的激动作用发挥作用——这些受体的功能改变DNA转录，导致下游调节与痤疮发病机制有关的各种基因的表达。5它可能与皮肤刺激有关，不应应用于割伤、擦伤或其他损坏的皮肤。由于三叶胡萝卜素可能导致光敏，应提醒患者避免过度晒太阳，并在不可避免的情况下使用防晒霜和/或防护服。6
- 的作用机制
-
三叶草素是维甲酸受体-γ (RAR-γ)的强选择性激动剂。它在RAR-β和RAR-α的活性显著降低(分别比RAR-γ的活性低16和65倍)，在类视黄酮X受体(RXRs)没有活性。1视黄酸受体的激动作用导致二聚体，由此产生的受体配体二聚体与视黄酸相关基因启动子区域的特定DNA调节序列(视黄酸响应元件，或RAREs)结合。通过与这些区域结合而引起的下游基因表达改变是三叶胡萝卜素发挥其溶喜剧、抗炎和脱色作用的主要机制。6
与其他类视黄酮一样，三叶胡萝卜素影响与类视黄酮代谢、表皮分化/增殖和表皮对应激反应有关的许多基因的表达。此外，三叶胡萝卜素似乎可以调节类维生素a介导的蛋白质水解、皮肤水合和细胞粘附等通路——这些额外通路的调节尚未在其他类维生素a中观察到，因此可能是三叶胡萝卜素独有的。1
目标 行动 生物 一个视黄酸受体 受体激动剂人类 U视黄酸受体 受体激动剂人类 U视黄酸受体 受体激动剂人类 - 吸收
-
三叶胡萝卜素的全身吸收是最小的。在一项涉及19名受试者的药代动力学研究中，只有在7 -稳态C时才可量化全身浓度马克斯数值范围从无法检测(<5 pg/mL)到10 pg/mL和AUC0-24h范围为75 - 104 pg.h/mL。6
- 的体积分布
-
不可用
- 蛋白结合
-
三叶胡萝卜素是99.9%的血浆结合蛋白。6
- 新陈代谢
-
三叶胡萝卜素在人肝细胞中代谢迅速，其在人角质形成细胞中的半衰期为>24小时，而在人肝微粒体中的半衰期约为5分钟。1三叶胡萝卜素的代谢主要由CYP2C9、CYP3A4、CYP2C8和较少的CYP2B6催化。6
- 路线的消除
-
三叶草素主要在粪便中被清除。6
- 半衰期
-
三叶胡萝卜素的终末半衰期一般在2 ~ 9小时之间。6
- 间隙
-
不可用
- 的不利影响
-
改善决策支持和研究成果必威国际app有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。利用我们结构化的不良影响数据改善决策支持和研究结果。必威国际app - 毒性
-
三叶胡萝卜素在标准剂量下使用时似乎不携带任何致癌风险。6局部和口服给药后，小鼠全身暴露在人体最大推荐剂量下的剂量是人体的1642倍，而这些全身浓度并未导致观察到的致癌性。关于三叶胡萝卜素过量的数据是没有的。
- 通路
- 不可用
- 药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
- 不可用
的相互作用
- 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。不可用
- 食物相互作用
- 没有发现的交互。
产品
-
来自全球10多个地区的药品信息我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量、剂型、标签、给药途径和销售期限。获取全球10多个地区的药品信息。 - 品牌处方产品
-
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像 Aklief 奶油 50微克/克 局部 Galderma 2019-11-28 不适用 加拿大 
Aklief 奶油 50 ug / 1 g 局部 Galderma实验室、石油醚 2019-10-04 不适用 我们 
类别
- ATC代码
- D10AD06——Trifarotene
- 药物类别
- 化学分类所提供的Classyfire
-
- 描述
- 这种化合物属于有机化合物的一类，称为间联苯。这些是含有1,3-二苯苯骨架结构的联苯。
- 王国
- 有机化合物
- 超类
- 苯环型的
- 类
- 苯及其取代衍生物
- 子课
- 三联苯
- 直接父
- M-terphenyls
- 选择父母
- 联苯和衍生品/Phenylpyrrolidines/安息香酸/丙苯/苯胺和取代苯胺/苯甲酰衍生物/Dialkylarylamines/酚醚/含苯氧基的化合物/烷基芳基醚 显示7多
- 基
- 1-phenylpyrrolidine/酒精/烷基芳基醚/胺/氨基酸/氨基酸或衍生物/苯胺或取代苯胺/芳香heteromonocyclic化合物/Azacycle/苯甲酸 显示23日更
- 分子框架
- 芳香heteromonocyclic化合物
- 外部描述符
- 不可用
- 受影响的生物
- 不可用
化学标识符
- UNII
- 0 j8rn2w0hk
- 化学文摘号
- 895542-09-3
- InChI关键
- MFBCDACCJCDGBA-UHFFFAOYSA-N
- InChI
-
InChI = 1 s / C29H33NO4 c1-29 (2,3) 25-19-23 (10-12-26 (25) 10-12-26) 24-18-22 (11-13-27 (24) 34-17-16-31) 24-18-22 (9-7-20) 28 (32) 33 / h6-13, 18日至19日,31日H, 4 - 5, 14-17H2, 1-3H3, (H, 32岁,33)
- 国际命名
-
3 ' - (3-tert-butyl-4 (pyrrolidin-1-yl)苯基]4 ' - (2-hydroxyethoxy)[1,1’联苯]4-carboxylic酸
- 微笑
-
CC (C) (C) C1 = CC (= CC = C1N1CCCC1) C1 = CC (= CC = C1OCCO) C1 = CC = C (C = C1) C = O (O)
参考文献
- 合成参考
-
基于结构设计的三叶草素(CD5789)，一种有效和选择性的RARγ激动剂，用于痤疮的治疗。生物有机与药物化学通讯，第28卷，第10期。2018.
- 一般引用
-
- Aubert J, Piwnica D, Bertino B, blanette - rethore S, Carlavan I, Deret S, Dreno B, Gamboa B, Jomard A, Luzy AP, Mauvais P, Mounier C, Pascau J, Pelisson I, Portal T, Rivier M, Rossio P, Thoreau E, Vial E, Voegel JJ:强效和选择性外用维黄酸受体- γ激动剂三叶草素的非临床和人类药理学。中华皮肤病学杂志2018年8月179(2):442-456。doi: 10.1111 / bjd.16719。2018年7月4日。［文章]
- Balak DMW:外用三胡萝卜素:一种新的类维生素a。中华皮肤病学杂志2018年8月179(2):231-232。doi: 10.1111 / bjd.16733。［文章]
- Blume-Peytavi U, Fowler J, Kemeny L, Draelos Z, Cook-Bolden F, Dirschka T, Eichenfield L, Graeber M, Ahmad F, Alio Saenz A, Rich P, Tanghetti E:三叶草素50马克/克面霜，一种rar - γ选择性局部类维生素A，对中度面部痤疮和痤疮患者的长期安全性和有效性。2019年7月15日。doi: 10.1111 / jdv.15794。［文章]
- Tan J, Thiboutot D, Popp G, Gooderham M, Lynde C, Del Rosso J, Weiss J, Blume-Peytavi U, Weglovska J, Johnson S, Parish L, Witkowska D, Sanchez Colon N, Alio Saenz A, Ahmad F, Graeber M, Stein Gold L:三叶草素50马克/克乳膏治疗中度面部和脸部痤疮的随机3期评价。中华医学会皮肤病学杂志2019年6月;80(6):1691-1699。doi: 10.1016 / j.jaad.2019.02.044。Epub 2019 2月22日。［文章]
- A:类维生素A在痤疮治疗中的应用:对当前认识的回顾，未来的考虑，和对局部治疗的关注[J] .皮肤科学杂志2018年12月1日;17(12):551 -55。［文章]
- FDA批准药物:Aklief®[链接]
- 外部链接
-
- PubChem化合物
- 11518241
- PubChem物质
- 347828982
- ChemSpider
- 9693029
- 2205637
- ChEMBL
- CHEMBL3707313
- 维基百科
- Trifarotene
临床试验
- 临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
阶段 状态 目的 条件 数 4 积极不招聘 治疗 寻常痤疮 1 4 完成 治疗 寻常痤疮 1 4 招聘 治疗 寻常痤疮 1 3. 完成 治疗 寻常痤疮 4 3. 没有招聘 其他 寻常痤疮 1 2 完成 治疗 寻常痤疮 1 2 终止 治疗 层状鱼鳞癣 1 1 完成 治疗 恶性淋巴瘤 1
药物经济学
- 制造商
-
不可用
- 外包商
-
不可用
- 剂型
-
形式 路线 强度 奶油 局部 50微克/克 奶油 局部 50 ug / 1 g 奶油 局部 - 价格
- 不可用
- 专利
-
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区 US8470871 没有 2013-06-25 2025-12-21 我们 US9084778 没有 2015-07-21 2033-05-30 我们 US8227507 没有 2012-07-24 2025-12-21 我们 US7807708 没有 2010-10-05 2026-10-01 我们 US9498465 没有 2016-11-22 2033-05-30 我们
属性
- 状态
- 固体
- 实验属性
-
财产 价值 源 熔点(°C) 245 c FDA的标签 pKa 5.69 (pKa1) FDA的标签 - 预测性能
-
财产 价值 源 水溶度 0.000945毫克/毫升 ALOGPS logP 6.12 ALOGPS logP 5.15 ChemAxon 日志 -5.7 ALOGPS pKa最强(酸性) 3.97 ChemAxon pKa最强(基本) 4.75 ChemAxon 生理上的电荷 －1 ChemAxon 氢受体数 5 ChemAxon 氢供体数 2 ChemAxon 极地表面面积 70年,一个2 ChemAxon 可旋转键数 8 ChemAxon 折射性 136.98米3.·摩尔－1 ChemAxon 极化率 53.113. ChemAxon 数量的戒指 4 ChemAxon 生物利用度 1 ChemAxon 五个原则 没有 ChemAxon Ghose用过滤器 没有 ChemAxon Veber法则 没有 ChemAxon MDDR-like规则 是的 ChemAxon - 预测ADMET特性
- 不可用
光谱
- 质量规范(NIST)
- 不可用
- 光谱
-
光谱 光谱类型 飞溅的关键 预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释) 预测质/女士 不可用 预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释) 预测质/女士 不可用
目标
建立、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和循证数据集开启新
洞察和加速药物研究。必威国际app
洞察和加速药物研究。必威国际app
利用我们的结构化和循证数据集，解锁新的见解，加速药物研究。必威国际app
- 种类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
是的
- 行动
-
受体激动剂
- 通用函数
- 锌离子结合
- 特定的功能
- 视黄酸受体。视黄酸受体以异质二聚体的形式结合到它们的靶反应元件上，以响应其配体，全反式或9顺式视黄酸，并调节基因表达。
- 基因名字
- RARG
- Uniprot ID
- P13631
- Uniprot名字
- 视黄酸受体
- 分子量
- 50341.405哒
参考文献
- Aubert J, Piwnica D, Bertino B, blanette - rethore S, Carlavan I, Deret S, Dreno B, Gamboa B, Jomard A, Luzy AP, Mauvais P, Mounier C, Pascau J, Pelisson I, Portal T, Rivier M, Rossio P, Thoreau E, Vial E, Voegel JJ:强效和选择性外用维黄酸受体- γ激动剂三叶草素的非临床和人类药理学。中华皮肤病学杂志2018年8月179(2):442-456。doi: 10.1111 / bjd.16719。2018年7月4日。［文章]
- FDA批准药物:Aklief®[链接]
- 种类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
未知的
- 行动
-
受体激动剂
- 通用函数
- 锌离子结合
- 特定的功能
- 视黄酸受体。视黄酸受体以异质二聚体的形式结合到它们的靶反应元件上，以响应其配体，全反式或9顺式视黄酸，并调节基因表达。
- 基因名字
- RARB
- Uniprot ID
- P10826
- Uniprot名字
- 视黄酸受体
- 分子量
- 50488.63哒
参考文献
- Aubert J, Piwnica D, Bertino B, blanette - rethore S, Carlavan I, Deret S, Dreno B, Gamboa B, Jomard A, Luzy AP, Mauvais P, Mounier C, Pascau J, Pelisson I, Portal T, Rivier M, Rossio P, Thoreau E, Vial E, Voegel JJ:强效和选择性外用维黄酸受体- γ激动剂三叶草素的非临床和人类药理学。中华皮肤病学杂志2018年8月179(2):442-456。doi: 10.1111 / bjd.16719。2018年7月4日。［文章]
- 种类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
未知的
- 行动
-
受体激动剂
- 通用函数
- 锌离子结合
- 特定的功能
- 视黄酸受体。视黄酸受体以异质二聚体的形式结合到它们的靶反应元件上，以响应其配体，全反式或9顺式视黄酸，并调节基因表达。
- 基因名字
- RARA
- Uniprot ID
- P10276
- Uniprot名字
- 视黄酸受体
- 分子量
- 50770.805哒
参考文献
- Aubert J, Piwnica D, Bertino B, blanette - rethore S, Carlavan I, Deret S, Dreno B, Gamboa B, Jomard A, Luzy AP, Mauvais P, Mounier C, Pascau J, Pelisson I, Portal T, Rivier M, Rossio P, Thoreau E, Vial E, Voegel JJ:强效和选择性外用维黄酸受体- γ激动剂三叶草素的非临床和人类药理学。中华皮肤病学杂志2018年8月179(2):442-456。doi: 10.1111 / bjd.16719。2018年7月4日。［文章]
酶
药物创建于2016年10月21日00:23 /更新于2022年9月29日07:52