对心血管的影响:在接受推荐剂量的患者中，Niraparib有可能对脉搏率和血压造成影响，这可能与药物抑制多巴胺转运体(DAT)、去甲肾上腺素转运体(NET)和血清素转运体(SERT)有关。在NOVA研究中，在所有研究评估中，与安慰剂组相比，niraparib组的平均脉搏率和血压高于基线。治疗时，涅拉帕尼组和安慰剂组的平均脉搏率比基线增加最大，分别为24.1和15.8次/分钟。尼拉帕尼组和安慰剂组收缩压较基线水平的平均最大升幅分别为24.5和18.3 mmHg。治疗时，涅拉帕尼组和安慰剂组舒张压较基线的平均最大升幅分别为16.5和11.6 mmHg。
在一项癌症患者的随机、安慰剂对照试验中(367名服用尼尔帕尼的患者和179名服用安慰剂的患者)评估了尼帕尼延长QTc的潜力。每日一次niraparib 300 mg治疗后，试验中未检测到平均QTc间隔(>20 ms)有较大变化。

的作用机制

Niraparib是一种聚(adp -核糖)聚合酶(PARP)的抑制剂，PARP-1和PARP-2在DNA修复中发挥作用。体外研究表明，涅拉帕尼诱导的细胞毒性可能包括抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA复合物的形成，从而导致DNA损伤、凋亡和细胞死亡。在BRCA1/2缺失或不缺失的肿瘤细胞系中观察到涅拉帕尼诱导的细胞毒性增加。尼尔帕尼降低了BRCA1/2缺失的人癌细胞系的小鼠异种移植瘤模型和具有突变或野生型BRCA1/2的同源重组缺陷的人患者源性异种移植瘤模型的肿瘤生长。

目标	行动	生物
一个聚[adp -核糖]聚合酶1	拮抗剂	人类
一个聚[adp核糖]聚合酶2	拮抗剂	人类

吸收

涅拉帕尼的绝对生物利用度约为73%。口服niraparib后，3小时内达到血浆浓度峰值Cmax。同时服用高脂肪膳食(800- 1000卡路里，膳食总热量约50%来自脂肪)对涅拉帕尼的药代动力学没有显著影响。
单次给药300 mg niraparib后，平均(±SD)峰值血药浓度(Cmax)为804(±403)ng/mL。涅拉帕尼的全身暴露量(Cmax和AUC)呈剂量成比例增加，日剂量范围为30 mg(0.1倍批准推荐剂量)至400 mg(1.3倍批准推荐剂量)。每日重复服用21天后涅拉帕尼暴露累积率约为30毫克至400毫克剂量的2倍。

的体积分布

平均(±SD)分布表观体积(Vd/F)为1220(±1114)L。

蛋白结合

Niraparib与人血浆蛋白结合率为83.0%。

新陈代谢

Niraparib主要由羧酸酯酶(CEs)代谢，形成主要的非活性代谢物，随后进行葡萄糖醛酸化。

路线的消除

单次口服300毫克放射性标记niraparib后，21天内给药剂量在尿液中的平均回收率为47.5%(范围33.4%至60.2%)，在粪便中的平均回收率为38.8%(范围28.3%至47.0%)。

半衰期

每日多次服用300 mg niraparib后，平均半衰期(t1/2)为36小时。

间隙

尼尔帕尼在癌症患者中的表观总清除率(CL/F)为16.2 L/h。

的不利影响

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毒性

不可用

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

药物	交互
整合药物之间软件中的交互
Darbepoetin阿尔法	当Darbepoetin alfa与Niraparib合用时，血栓形成的风险或严重程度会增加。
促红细胞生成素	当促红细胞生成素与尼拉帕尼合用时，血栓形成的风险或严重程度会增加。
甲氧基聚乙二醇-红细胞生成素	当甲氧基聚乙二醇-红细胞生成素β与尼拉帕尼联合使用时，血栓形成的风险或严重程度会增加。
Peginesatide	血栓形成的风险或严重程度可能会增加，当哌吉塞肽与涅拉帕尼合用时。

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食物相互作用

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Niraparib盐酸盐	L4JFC1PHCI	1038915-64-8	YXYDNYFWAFBCAN-PFEQFJNWSA-N
Niraparib甲苯磺酸盐	75年ke12ay9u	1038915-73-9	LCPFHXWLJMNKNC-PFEQFJNWSA-N
Niraparib甲苯磺酸盐一水合物	195年q483uzd	1613220-15-7	ACNPUCQQZDAPJH-FMOMHUKBSA-N

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束
Zejula	胶囊	100毫克	口服	葛兰素史克(爱尔兰)有限公司	2020-12-16	不适用
Zejula	平板电脑	100毫克	口服	葛兰素史克公司	不适用	不适用
Zejula	胶囊	100毫克	口服	葛兰素史克(爱尔兰)有限公司	2020-12-16	不适用
Zejula	胶囊	100毫克	口服	葛兰素史克公司	2020-01-09	不适用
Zejula	胶囊	100毫克	口服	葛兰素史克(爱尔兰)有限公司	2020-12-16	不适用
Zejula	胶囊	100毫克/ 1	口服	葛兰素史克公司	2017-03-27	不适用

类别

ATC代码

L01XK02——Niraparib

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 这种化合物属于苯基哌啶类有机化合物。这些是含有苯基哌啶骨架的化合物，由哌啶与苯基结合而成。
王国: 有机化合物
超类: Organoheterocyclic化合物
类: 哌啶
子课: Phenylpiperidines
直接父: Phenylpiperidines
选择父母: Phenylpyrazoles/吲唑/Aralkylamines/苯及其取代衍生物/Heteroaromatic化合物/伯羧酸酰胺/氨基酸及其衍生物/二烃基胺/Azacyclic化合物/Organooxygen化合物

显示两个
基: 胺/氨基酸或衍生物/Aralkylamine/芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/氮杂茂/苯环型的/Benzopyrazole/甲酰胺组/羧酸衍生物

显示15
分子框架: 芳香heteropolycyclic化合物
外部描述符: 不可用

受影响的生物

人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII: HMC2H89N35
化学文摘号: 1038915-60-4
InChI关键: PCHKPVIQAHNQLW-CQSZACIVSA-N
InChI: InChI = 1 s / C19H20N4O c20-19 (24) 17-5-1-3-15-12-23 (22 18 (15) 17) 16-8-6-13 (7-9-16) 16-8-6-13 / h1, 3, 5 - 9、12、14、21 h, 2, 4, 10-11H2, (H2、20、24)/ t14 - m1 / s1
国际命名: 2 - {4 - [(3 s) -piperidin-3-yl]苯基}2 h-indazole-7-carboxamide
微笑: 数控(= O) C1 = CC = CC2 = CN (N = C12) C1 = CC = C (C = C1) [C@@H] 1 cccnc1

参考文献

一般引用

PARP抑制剂在癌症治疗中的作用。中华癌症杂志2011 7;30(7):463-71。doi: 10.5732 / cjc.011.10111。［文章］
FDA的批准(链接］
PARP抑制剂诱捕PARP1和PARP2 [链接］
FDA批准药品:口服Zejula (niraparib)胶囊[链接］

外部链接

PubChem化合物: 24958200
PubChem物质: 347828142
ChemSpider: 24531930
BindingDB: 50316226
RxNav: 1918231
ChEMBL: CHEMBL1094636
锌: ZINC000043206370
网页: PA166131610
PDBe配体: 3 jd
维基百科: Niraparib

PDB项

4 r6e/7 f43/7 kk5/7 kkp

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	积极不招聘	治疗	卵巢癌	1
4	没有招聘	治疗	晚期卵巢癌/卵巢上皮癌/卵巢癌/III期卵巢癌	1
4	招聘	预防	铂敏感，复发，高级别浆液上皮性卵巢癌成人患者	1
3.	积极不招聘	治疗	去势抵抗性前列腺癌	1
3.	积极不招聘	治疗	肿瘤、卵巢	1
3.	积极不招聘	治疗	肿瘤、卵巢/卵巢癌	1
3.	积极不招聘	治疗	肿瘤疾病	1
3.	积极不招聘	治疗	复发性卵巢上皮癌	1
3.	完成	治疗	brca1基因突变/brca2基因突变/乳腺癌/人表皮生长因子2阴性乳腺癌/肿瘤、乳腺癌/肿瘤、卵巢	1
3.	完成	治疗	肿瘤、卵巢/铂敏性卵巢癌	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
胶囊	口服	100毫克
胶囊	口服	100毫克/ 1
平板电脑	口服	100毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)
US8859562	没有	2014-10-14	2031-08-04
US8143241	没有	2012-03-27	2027-08-12
US8071579	没有	2011-12-06	2027-08-12
US8071623	没有	2011-12-06	2030-03-22
US8436185	没有	2013-05-07	2029-04-24
US11091459	没有	2021-08-17	2038-03-27

属性

状态

不可用

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0149毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.45	ALOGPS
logP	2.47	ChemAxon
日志	-4.3	ALOGPS
pKa最强(酸性)	14.03	ChemAxon
pKa最强(基本)	10.1	ChemAxon
生理上的电荷	1	ChemAxon
氢受体数	3.	ChemAxon
氢供体数	2	ChemAxon
极地表面面积	72.94²	ChemAxon
可旋转键数	3.	ChemAxon
折射性	94.92米^3.·摩尔^－1	ChemAxon
极化率	36.41^3.	ChemAxon
数量的戒指	4	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	是的	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和循证数据集开启新
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细节 1.聚[adp -核糖]聚合酶1

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 是的
行动: 拮抗剂

通用函数: 锌离子结合
特定的功能: 参与碱基切除修复(BER)途径，通过催化参与染色质结构和DNA代谢的有限数量的受体蛋白的聚(adp -核糖化)。这个…
基因名字: PARP1
Uniprot ID: P09874
Uniprot名字: 聚[adp -核糖]聚合酶1
分子量: 113082.945哒

参考文献

PARP抑制剂MK-4827首次在人体试验中显示抗肿瘤活性[链接］

细节 2.聚[adp核糖]聚合酶2

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 是的
行动: 拮抗剂

通用函数: Nad + adp-ribosyltransferase活动
特定的功能: 参与碱基切除修复(BER)途径，通过催化参与染色质结构和DNA代谢的有限数量的受体蛋白的聚(adp -核糖化)。这个…
基因名字: PARP2
Uniprot ID: Q9UGN5
Uniprot名字: 聚[adp核糖]聚合酶2
分子量: 66205.31哒

参考文献

PARP抑制剂MK-4827首次在人体试验中显示抗肿瘤活性[链接］

酶

细节 1.羧酸酯酶

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 没有
行动: 底物

通用函数: 羧酸酯水解酶活性
特定的功能: 不可用
基因名字: CES1A1a
Uniprot ID: Q6LAP9
Uniprot名字: 羧酸酯酶
分子量: 1908.25哒

细节 2.Beta-glucuronidase

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 没有
行动: 底物

通用函数: 受体结合
特定的功能: 在降解皮聚糖和角聚糖硫酸盐中起重要作用。
基因名字: GUSB
Uniprot ID: P08236
Uniprot名字: Beta-glucuronidase
分子量: 74731.46哒

药物创建于2016年10月20日20:48 /更新于2022年10月11日17:44

Niraparib

识别

Niraparib的结构(DB11793)

药理学

的相互作用

产品

类别

化学标识符

参考文献

临床试验

药物经济学

属性

光谱

目标

参考文献

参考文献

酶