Tenapanor

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总结

Tenapanor是一种NHE3抑制剂，用于治疗便秘型肠易激综合征(IBS-C)。

品牌名称

Ibsrela

通用名称

Tenapanor

DrugBank加入数量

DB11761

背景

Tenapanor是2019年9月批准的一种新型小分子药物，用于治疗便秘型肠易激综合征(IBS-C)。⁶它于2012年首次设计和合成。²作为钠/氢交换异构体3 (NHE3)转运体的抑制剂，它是同类药物中第一种也是目前唯一的药物^1，2，3.因此，它是IBS-C治疗的一种新选择。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

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摩尔 自卫队 PDB 微笑 InChI

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Tenapanor结构(DB11761)

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重量

平均:1145.04
单一同位素的:1142.3097435

化学公式

C₅₀H₆₆Cl₄N₈O₁₀年代₂

同义词

• Tenapanor

外部id

• azd - 1722

药理学

指示

Tenapanor用于治疗成人便秘型肠易激综合征(IBS-C)。⁶

降低药物开发失败率

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通过基于证据和结构化的数据集。

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相关条件

• 便秘型肠易激综合征(IBS-C)

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

通过抑制饮食中钠的吸收，tenapanor导致进入肠道的水的分泌增加，从而缩短通过时间和软化粪便的一致性。⁶

的作用机制

Tenapanor是钠/氢交换异构体3 (NHE3)的局部作用小分子抑制剂，NHE3是一种在小肠和结肠肠细胞顶面表达的反转运蛋白，参与钠液稳态。通过抑制这种反转运蛋白腱膜导致钠滞留在肠腔内——这导致了渗透梯度，将水吸引到肠腔内，软化粪便的一致性。^6，2，3.

有一些证据表明，藤帕诺可以抑制胃肠道对膳食磷的吸收，尽管这种活性的确切机制尚未阐明。⁵

目标	行动	生物
一个/钠氢交换器3	抑制剂	人类

吸收

口服给药后，泰那帕诺的全身吸收非常小。在临床试验期间，来自健康受试者的大多数样本的血浆浓度低于定量限制(即小于0.5 ng/mL)，因此，典型的药代动力学值与吸收有关，如AUC和C_马克斯都无法确定。^6，3.

在饭前5到10分钟服用tenapanor效果最好。^6，3.

的体积分布

不可用

蛋白结合

tenapanor及其主要代谢物M1分别与血浆蛋白高度结合，约为99%和97%。藤帕诺及其代谢物与之结合的特定蛋白质尚未阐明。⁶

新陈代谢

tenapanor对主要代谢物M1的大部分代谢是通过CYP3A4/5催化的。⁶由于肝内CYP酶的吸收极少，因此肝内CYP酶的暴露可能有限，因此其代谢可能与肠道CYP酶活性有关。¹

tenapanor的M1代谢物是p糖蛋白底物，与其母药物不同，可以在血浆中检测到，达到C_马克斯稳态时约为15 ng/mL。⁶它被认为对NHE3没有活性。

将鼠标悬停在下面的产品上查看反应伙伴

• Tenapanor
  • Tenapanor M1代谢物

路线的消除

在使用无线电标记剂量的tenapanor后，70%的放射性在给药120小时内从粪便中排出，79%在给药240小时内排出。大约65%的总剂量在给药144小时内以母体药物不变的形式排出体外。只有9%的给药剂量存在于尿液中，主要以代谢物的形式存在。Tenapanor的M1代谢物以不变的尿液排出体外，在给药144小时内约占总剂量的1.5%。⁶

半衰期

Tenapanor的FDA标签表明，由于其最小的全身吸收导致血浆浓度低于定量限制(即小于0.5 ng/mL)，因此在临床试验中无法确定其半衰期。⁶

间隙

不可用

的不利影响

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有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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毒性

过量服用的症状可能与tenapanor的不良反应特征一致，因此可能包括腹泻等胃肠道影响。脱水的发生取决于腹泻的持续时间和严重程度。⁶在过量用药的情况下，没有提出具体的管理策略。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Asunaprevir	Asunaprevir与Tenapanor合用可降低血清浓度。
阿托伐他汀	阿托伐他汀与泰那帕诺合用可降低血清浓度。
盐酸非索非那定	非索非那定与泰那帕诺合用可降低血清浓度。
Pitavastatin	匹伐他汀与田那帕诺合用可降低血清浓度。

确定潜在的用药风险

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食物相互作用

• 饭前服用。Tenapanor应立即使用在一天的第一餐之前和立即在晚餐之前。

产品

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剂量、剂型、标签、给药途径和销售期限。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Tenapanor盐酸盐	50605 o2zns	1234365-97-9	VFRAXTZDILCRKY-OWRGXFNZSA-N

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Ibsrela	平板电脑	53.2毫克/ 1	口服	Ardelyx公司。	2019-09-12	不适用
Ibsrela	平板电脑	50毫克	口服	骑士疗法。	2020-11-23	不适用

类别

ATC代码

A06AX08——Tenapanor

• 其他治疗便秘的药物
• A06a -治疗便秘的药物
• A06 -治疗便秘的药物
• 消化道和新陈代谢

药物类别

• 消化道与代谢
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450 CYP3A5底物
• 细胞色素p - 450基质
• 便秘药物
• 稠环杂环化合物,
• 有机阴离子转运多肽2B1抑制剂
• 钠/氢交换剂3 (NHE3)抑制剂
• 硫化合物

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的一类，被称为4-苯基四氢异喹啉。这些化合物含有一个苯基连在四氢异喹啉部分的c4原子上。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

Tetrahydroisoquinolines

子课

4-phenyltetrahydroisoquinolines

直接父

4-phenyltetrahydroisoquinolines

选择父母

Benzenesulfonamides/Benzenesulfonyl化合物/Aralkylamines/Organosulfonamides/芳基氯化物/Aminosulfonyl化合物/尿素酶/三烷基胺/二烷基醚/Azacyclic化合物 /Organochlorides/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品/羰基化合物

显示4个

基

4-phenyltetrahydroisoquinoline/胺/Aminosulfonyl化合物/Aralkylamine/芳香heteropolycyclic化合物/芳基氯/芳基卤化物/Azacycle/Benzenesulfonamide/Benzenesulfonyl集团 /苯环型的/羰基/二烷基醚/醚/碳氢化合物的衍生物/单环苯一半/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/有机磺酸或衍生物/Organochloride/有机卤素的化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organosulfonic酸酰胺/有机磺酸或衍生物/Organosulfur化合物/磺酰/三级脂肪胺/叔胺/尿素

显示21日更

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

WYD79216A6

化学文摘号

1234423-95-0

InChI关键

DNHPDWGIXIMXSA-CXNSMIOJSA-N

InChI

InChI = 1 s / C50H66Cl4N8O10S2 / c1 - 61 - 31 - 43(41-27-37(51) 29-47(53) 45(41) 33 - 61) 73(25 - 35) 35-7-5-9-39(65、66)59-15-19-71-23-21-69-17-13-57-49(63)59-15-19-71-23-21-69-17-13-57-49(64)59-15-19-71-23-21-69-17-13-57-49(67、68)40-10-6-8-36 (26-40)40-10-6-8-36 (2)40-10-6-8-36 (44)28-38 (52)30-48 (46)54 / h5-10, 25 - 30, 43-44, 59-60H, 3 - 4, 11-24, 31-34H2, 1-2H3, (H2, 55岁,57岁,63)(H2, 56岁,64年58)/ t43 - 44 - / mo / s1

国际命名

3 - {2 - [2 - (2 - {3 - [8-dichloro-2-methyl-1 (4 s) 6日,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-4-yl] benzenesulfonamido}乙氧基)乙氧基)乙基}1 - {4 - [({2 - [2 - (2 - {3 - [8-dichloro-2-methyl-1 (4 s) 6日,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-4-yl] benzenesulfonamido}乙氧基)乙氧基)乙基}[氨基甲酰)氨基]丁基}尿素

微笑

CN1C [C@@H] (C2 = CC (= CC = C2) (= O) (= O) NCCOCCOCCNC (= O) NCCCCNC (= O) NCCOCCOCCNS (= O) (= O) C2 = CC (= CC = C2) [C@@H] 2 cn (C) CC3 = C2C = C (Cl) C = C3Cl) C2 = C (C1) C (Cl) = CC (Cl) = C2

参考文献

合成参考

Jindrich Richter, Ondrej Dammer, Lukas Krejcik, Ludmila Hejtmankova, Petr Lustig, Michal Dousa“tenapanor的固体形式和制备方法。”WO专利WO2019091503A1, 2019年5月发布。

一般引用

1. Johansson S, Rosenbaum DP, Ahlqvist M, Rollison H, Knutsson M, Stefansson B, Elebring M: Tenapanor对细胞色素p450介导的药物-药物相互作用的影响。2017年9月6日(5):466-475。doi: 10.1002 / cpdd.346。Epub 2017 3月16日。［文章］
2. 张丽娟，张丽娟，张丽娟，等。盐酸特纳帕诺治疗便秘型肠易激综合征的疗效观察。《药品调查专家意见》2015;24(8):1093-9。doi: 10.1517 / 13543784.2015.1054480。Epub 2015年6月12日［文章］
3. Johansson SA, Knutsson M, Leonsson-Zachrisson M, Rosenbaum DP:食物摄入对Tenapanor药效学的影响:一期研究。2017年9月6日(5):457-465。doi: 10.1002 / cpdd.341。Epub 2017 3月24日。［文章］
4. Spencer AG、Labonte ED、Rosenbaum DP、Plato CF、Carreras CW、Leadbetter MR、Kozuka K、Kohler J、kooo - mccoy S、He L、Bell N、Tabora J、Joly KM、Navre M、Jacobs JW、Charmot D:肠道抑制Na+/H+交换器3可防止大鼠心肾损伤并抑制人Na+摄取。Sci Transl Med. 2014 Mar 12;6(227):227ra36。doi: 10.1126 / scitranslmed.3007790。［文章］
5. Labonte ED, Carreras CW, Leadbetter MR, Kozuka K, Kohler J, kooo - mccoy S, He L, Dy E, Black D, Zhong Z, Langsetmo I, Spencer AG, Bell N, Deshpande D, Navre M, Lewis JG, Jacobs JW, Charmot D:抑制CKD中钠-氢交换剂3减少磷吸收和保护血管钙化。中华医学杂志。2015年5月;26(5):1138-49。doi: 10.1681 / ASN.2014030317。Epub 2014 11月17日。［文章］
6. FDA批准药品:口服伊斯布雷拉(tenapanor)片剂[链接］

外部链接

PubChem化合物

71587953

PubChem物质

347828115

ChemSpider

32056950

BindingDB

381823

RxNav

2199674

ChEMBL

CHEMBL3304485

维基百科

Tenapanor

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	需要长期透析的慢性肾脏疾病/Hyperphosphataemia	1
4	完成	治疗	终末期肾病(ESRD)/Hyperphosphataemia	1
3.	完成	治疗	便秘型肠易激综合征(IBS-C)	3.
3.	完成	治疗	Hyperphosphataemia	2
2	完成	治疗	慢性肾脏疾病(CKD)/2型糖尿病	1
2	完成	治疗	终末期肾病(ESRD)/5期慢性肾病(CKD)	1
2	完成	治疗	Hyperphosphataemia	2
2、3	完成	治疗	便秘型肠易激综合征(IBS-C)	1
2、3	完成	治疗	Hyperphosphataemia	1
1	完成	基础科学	健康受试者(HS)	5

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	50毫克
平板电脑	口服	53.2毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9006281	没有	2015-04-14	2030-05-02
US9408840	没有	2016-08-09	2029-12-30
US8541448	没有	2013-09-24	2029-12-30
US8969377	没有	2015-03-03	2029-12-30

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	几乎不溶	FDA的标签

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00292毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.55	ALOGPS
logP	5.02	ChemAxon
日志	-5.6	ALOGPS
pKa最强(酸性)	9.86	ChemAxon
pKa最强(基本)	6.84	ChemAxon
生理上的电荷	1	ChemAxon
氢受体数	12	ChemAxon
氢供体数	6	ChemAxon
极地表面面积	218年,一个2	ChemAxon
可旋转键数	27	ChemAxon
折射性	291.93米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	120.953.	ChemAxon
数量的戒指	6	ChemAxon
生物利用度	0	ChemAxon
五个原则	没有	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释)	预测质/女士	不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

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细节 1./钠氢交换器3

种类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

参与调节pH值以消除活跃代谢产生的酸或对抗不利的环境条件。由向内钠离子化学梯度驱动的主要质子挤压系统(PubMed:26358773)。在信号转导中起着重要作用。

特定的功能

Pdz域绑定

基因名字

SLC9A3

Uniprot ID

P48764

Uniprot名字

/钠氢交换器3

分子量

92853.665哒

参考文献

1. FDA批准药品:口服伊斯布雷拉(tenapanor)片剂[链接］

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药物创建于2016年10月20日20:45 /更新于2022年4月23日03:43