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尿苷三醋酯纤维

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总结

尿苷三醋酯纤维是一种嘧啶类似物，用于逆转过量，无论是否存在症状，以及氟尿嘧啶或卡培他滨早发、严重或危及生命的中枢神经系统毒性或心脏毒性。

品牌名称
Vistogard, Xuriden
通用名称
尿苷三醋酯纤维
DrugBank加入数量
DB09144
背景

三乙酸尿苷，以前被称为变石尿苷，是自然发生的核苷尿苷的口服活性前体药物。它用于遗传性乳清酸尿的治疗(Xuriden)，或用于氟尿嘧啶或卡培他滨过量或毒性的紧急治疗(Vistogard)。它以三乙酸尿苷的前药形式提供，因为这种形式向体循环输送的尿苷比等摩尔剂量的尿苷多4- 6倍。

当用于治疗或预防与氟尿嘧啶和其他抗代谢物相关的毒性时，三乙酸尿苷被用于与5-氟尿嘧啶(5-FU)代谢物竞争纳入非癌细胞遗传物质的能力。它降低了与两种细胞毒性中间体相关的毒性和细胞死亡:5-氟-2'-脱氧尿苷-5'-单磷酸(FdUMP)和5-氟尿苷三磷酸(FUTP)。通常情况下，FdUMP抑制胸苷苷合成和DNA复制修复所需的胸苷苷酸合成酶，而FUTP合并到RNA中导致缺陷链。因此，这些代谢物与各种令人不快的副作用有关，如中性粒细胞减少症、粘膜炎、腹泻和手足综合征。与许多其他肿瘤制剂一样，这些副作用限制了5-FU的剂量，这也影响了治疗效果。通过预先给药尿苷(作为前药尿苷三乙酸酯)，可以给予更高剂量的5-FU，从而提高疗效并减少毒副作用3.．如果在治疗开始后96小时内出现严重的副作用，也可作为抢救治疗。

三乙酸尿苷也用于治疗遗传性乳糜酸尿症，也称为尿苷单磷酸合酶缺乏症。这种罕见的先天性常染色体隐性嘧啶代谢障碍是由尿苷单磷酸合成酶(UMPS)的缺陷引起的，UMPS是一种双功能酶，催化de novo嘧啶生物合成途径的最后两个步骤。由于UMPS缺乏，患者会出现全身性嘧啶核苷酸缺乏，这是本病的大部分症状。此外，无法转化为UMP的新生嘧啶途径中的乳清酸在尿液中被排出，这就是这种疾病的俗称:乳清酸尿。此外，尿中的乳清酸晶体可引起梗阻性尿病的发作。当作为前药尿苷三乙酸酯给药时，基本上所有细胞都可以利用尿苷合成尿苷核苷酸，这就弥补了遗传性乳糜酸尿症患者合成尿苷核苷酸的遗传缺陷。当细胞内尿苷核苷酸恢复到正常范围内时，通过反馈抑制减少了乳清酸的过量产生，从而减少了尿中乳清酸的排泄。

类型
小分子
组
批准,临床实验
结构
 3 d
类似的结构
重量
平均:370.314
单一同位素的:370.101230168
化学公式
C15H18N2O9
同义词
  • 2 ', 3 ', 5 ' -tri-O-acetyluridine
  • 2 ', 3 ', 5 ' -Triacetyluridine
  • Tri-O-acetyluridine
  • Triacetyl尿苷
  • Triacetyluridine
  • 尿苷2 ',3 ',5 '三醋酯纤维
  • 尿苷三醋酯纤维
  • Vistonuridine
外部id
  • PN 401
  • pn - 401
  • PN401
  • RG 2133
  • rg - 2133
  • RG2133

药理学

指示

三醋酸尿苷作为产品Xuriden (FDA)上市，用于治疗遗传性乳糜酸尿症。

三乙酸尿苷作为Vistogard (FDA)产品上市，适用于以下情况下的成人和儿童患者的紧急治疗:服用过量氟尿嘧啶或卡培他滨，无论有无症状;或在停用氟尿嘧啶或卡培他滨96小时内出现影响心脏或中枢神经系统的早发、严重或危及生命的毒性，和/或早发、异常严重的不良反应(如胃肠道毒性和/或中性粒细胞减少症)。

降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。
看看
使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免危及生命的不良药物事件
改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。
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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。
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药效学

不可用

的作用机制

三乙酸尿苷是一种合成的尿苷前药，可在体内转化为尿苷。当用于治疗或预防与氟尿嘧啶和其他抗代谢物相关的毒性时，三乙酸尿苷被用于与5-氟尿嘧啶(5-FU)代谢物竞争纳入非癌细胞遗传物质的能力。它降低了与两种细胞毒性中间体相关的毒性和细胞死亡:5-氟-2'-脱氧尿苷-5'-单磷酸(FdUMP)和5-氟尿苷三磷酸(FUTP)。通过预先给药尿苷(作为前药尿苷三乙酸酯)，可以给予更高剂量的5-FU，从而提高疗效并减少毒副作用3.如中性粒细胞减少症、粘膜炎、腹泻和手足综合征。

三乙酸尿苷也用于治疗遗传性乳糜酸尿，也称为尿苷单磷酸合成酶(UMPS)缺乏症的替代疗法。由于UMPS缺乏，患者会出现全身性嘧啶核苷酸缺乏，这是本病的大部分症状。此外，无法转化为UMP的新生嘧啶途径中的乳清酸在尿液中被排出，这就是这种疾病的俗称:乳清酸尿。此外，尿中的乳清酸晶体可引起梗阻性尿病的发作。当作为前药尿苷三乙酸酯给药时，基本上所有细胞都可以利用尿苷合成尿苷核苷酸，这就弥补了遗传性乳糜酸尿症患者合成尿苷核苷酸的遗传缺陷。

吸收

口服给药后，尿苷在血浆中的最高浓度通常在2 - 3小时内达到。

的体积分布

循环中的尿苷通过特定的核苷转运体进入哺乳动物细胞，也穿过血脑屏障。

蛋白结合

不可用

新陈代谢

口服给药后，三乙酸尿苷被存在于全身的非特异性酯酶脱乙酰，在循环中产生尿苷。

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  • 尿苷三醋酯纤维
路线的消除

尿苷可以通过肾脏排出，但也可以通过大多数组织中存在的正常嘧啶分解代谢途径代谢。

半衰期

2至2.5小时

间隙

不可用

的不利影响
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毒性

不可用

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。
不可用
食物相互作用
  • 用满满一杯水服用。用至少4盎司水服用。
  • 带或不带食物服用。将三醋酸尿苷颗粒与软性食物混合，并在混合后30分钟内食用。

产品

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活跃的半个
的名字 种类 UNII 中科院 InChI关键
尿苷 前体药物 WHI7HQ7H85 58-96-8 DRTQHJPVMGBUCF-XVFCMESISA-N
品牌处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Vistogard 颗粒 951毫克/ 1 g 口服 Wellstat疗法公司 2016-03-01 不适用 美国国旗
Xuriden 颗粒 951毫克/ 1 g 口服 Wellstat疗法公司 2015-09-08 不适用 美国国旗

类别

ATC代码
A16AX13 -三乙酸尿苷
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于被称为嘧啶核苷的一类有机化合物。这些化合物是由一个嘧啶基连接到一个核糖基或脱氧核糖基部分组成。
王国
有机化合物
超类
核苷，核苷酸和类似物
类
嘧啶核苷
子课
不可用
直接父
嘧啶核苷
选择父母
Glycosylamines/三羧酸及其衍生物/Pyrimidones/Hydropyrimidines/单糖/Vinylogous酰胺/Heteroaromatic化合物/四氢呋喃/羧酸酯类/内酰胺
8展示更多
基
芳香heteromonocyclic化合物/Azacycle/羰基/羧酸衍生物/羧酸酯/糖基化合物/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/Hydropyrimidine/内酰胺
显示17
分子框架
芳香heteromonocyclic化合物
外部描述符
不可用
受影响的生物
不可用

化学标识符

UNII
2 wp61f175m
化学文摘号
4105-38-8
InChI关键
AUFUWRKPQLGTGF-FMKGYKFTSA-N
InChI
InChI = 1 s / C15H18N2O9 c1-7(18) 23-6-10-12(24-8(2) 19) 13得分上以25 - 9胜过((3)20)14 (26-10)17-5-4-11 (21)16-15 (17)22 / h4-5, 10日12-14H, 6 h2, 1-3H3, (H, 16日,21日,22日)/ t10 -, 12、13 - 14 / m1 / s1
国际命名
[(2 r, 3 r, 4 r, r 5日)3,4-bis (acetyloxy) 5 - (2 4-dioxo-1 2 3 4-tetrahydropyrimidin-1-yl) oxolan-2-yl)乙酸甲酯
微笑
CC (= O) OC (C@H) 1 O [C@H] ([C@H] (OC (C) = O) [C@@H] 1 OC (C) = O) N1C = CC (= O) NC1 = O

参考文献

一般引用
  1. Klivenyi P, Gardian G, Calingasan NY, Yang L, von Borstel R, Saydoff J, Browne SE, Beal MF:口服三乙酰尿苷对MPTP神经毒性的神经保护作用。Neuromolecular医学。2004;6(2 - 3):87 - 92。［文章］
  2. McEvilly M, Popelas C, Tremmel B:三乙酸尿苷用于氟尿嘧啶过量治疗。Am J Health Syst Pharm. 2011 10月1日;68(19):1806-9。doi: 10.2146 / ajhp100434。［文章］
  3. Saif MW, von Borstel R: PN401(三乙酰尿苷)使5-氟尿嘧啶剂量增加:小鼠毒性降低，抗肿瘤活性增加。癌症化学与其他药理学杂志。2006年7月;58(1):136-42。Epub 2005 9月27日。［文章］
  4. Saydoff JA, Liu LS, Garcia RA, Hu Z, Li D, von Borstel RW:在3-硝基丙酸线粒体毒素模型中，口服尿苷前药PN401可降低亨廷顿病的神经退行性变、行为障碍、体重减轻和死亡率。Brain Res. 2003 12月19日;994(1):44-54。［文章］
KEGG药物
D09985
PubChem化合物
20058
PubChem物质
310265057
ChemSpider
18897
RxNav
1665222
ChEBI
90914
ChEMBL
CHEMBL2107381
锌
ZINC000003843198
RxList
RxList药物页面
Drugs.com
Drugs.com药物页面
维基百科
Uridine_triacetate
FDA的标签
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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
3. 完成 治疗 组织/器官的药物/药剂毒性/胰腺恶性肿瘤 1
3. 完成 治疗 遗传乳清酸尿 1
2 完成 治疗 食道癌/胃恶性肿瘤 1
1 终止 治疗 线粒体疾病 1
1 终止 治疗 实体肿瘤 1
不可用 批准用于市场营销 不可用 化疗毒性 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
颗粒 口服 951毫克/ 1 g
价格
不可用
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
US7776838 没有 2010-08-17 2027-08-17 美国国旗
US5968914 没有 1999-10-19 2016-10-19 美国国旗
US6258795 没有 2001-07-10 2018-07-10 美国国旗

属性

状态
固体
实验属性
不可用
预测性能
财产 价值 源
水溶度 14.6毫克/毫升 ALOGPS
logP 0.01 ALOGPS
logP -1.1 ChemAxon
日志 -1.4 ALOGPS
pKa最强(酸性) 9.7 ChemAxon
pKa最强(基本) -4.3 ChemAxon
生理上的电荷 0 ChemAxon
氢受体数 6 ChemAxon
氢供体数 1 ChemAxon
极地表面面积 137.542 ChemAxon
可旋转键数 8 ChemAxon
折射性 80.02米3.·摩尔－1 ChemAxon
极化率 34.343. ChemAxon
数量的戒指 2 ChemAxon
生物利用度 1 ChemAxon
五个原则 是的 ChemAxon
Ghose用过滤器 没有 ChemAxon
Veber法则 没有 ChemAxon
MDDR-like规则 没有 ChemAxon
预测ADMET特性
不可用

光谱

质量规范(NIST)
不可用
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(带注释) 预测质/女士 不可用

药物创建于2015年10月01日15:39 /更新于2021年2月21日18:52