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总结

Carglumic酸是n -乙酰谷氨酸(NAG)的类似物,用于治疗n -乙酰谷氨酸合成酶(NAGS)缺乏症患者的急性和慢性高氨血症。

品牌名称
Carbaglu
通用名称
Carglumic酸
药物库登录号
DB06775
背景

甘豆酸是一种用于治疗n -乙酰谷氨酸合成酶缺乏症患者高氨血症的药物。这种罕见的遗传疾病会导致血液中氨含量升高,最终会越过血脑屏障,导致神经系统问题、脑水肿、昏迷和死亡。Carglumic acid于2010年3月18日获得美国食品和药物管理局(FDA)的批准。

类型
小分子
批准
结构
重量
平均:190.154
单一同位素的:190.05897144
化学公式
C6H10N2O5
同义词
  • (2) 2 - (carbamoylamino) pentanedioic酸
  • (S) 2-ureidopentanedioic酸
  • 现在carglumique
  • 它是carglumico
  • Acidum carglumicum
  • Carbamino-L-glutamic酸
  • Carbamylglutamic酸
  • Carglumic酸
  • L-N-Carbamoylglutamic酸
  • N-Carbamoyl-L-Glutamic酸
  • N-Carbamyl-L-glutamate
  • N-Carbamylglutamate
  • Ureidoglutaric酸
外部id
  • OE 312
  • oe - 312

药理学

指示

用于治疗n -乙酰谷氨酸合成酶(NAGS)缺乏症患者的急、慢性高氨血症。这种酶是尿素循环的重要组成部分,可以防止血液中神经毒性铵的积聚。

降低药物开发失败率
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相关条件
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禁忌症和黑盒子警告
避免危及生命的药物不良事件
提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,等等。
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药效学

Carbaglu的中位Tmax为3小时(范围:2-4)。日剂量为100至250毫克/公斤,这通常是调整,以维持正常的血浆氨水平。

作用机制

甘糖酸是n -乙酰谷氨酸(NAG)的合成结构类似物,它是肝酶氨甲酰磷酸合成酶1 (CPS1)的必要变构激活物。CPS1存在于线粒体中,是尿素循环中的第一种酶,它将氨转化为尿素。在NAGS缺乏症患者中,糖酸可通过激活CPS1替代NAG,但无助于调节尿素循环。

目标 行动 生物
一个氨甲酰磷酸合成酶,线粒体
变构调制器
人类
吸收

生物利用度30%;Cmax,平均,100 mg/kg剂量= 2.6 μg/mL(范围1.9 - 4.8)
焦糖酸不受细胞内降解。

配送量

表观分布体积为2657 L(范围:1616-5797)。

蛋白结合

不可用

新陈代谢

一定比例的糖酸可被肠道菌群代谢。糖酸代谢的最终产物可能是二氧化碳,通过肺部排出。

淘汰路线

在给予单次放射性标记口服剂量100mg /kg体重后,9%的剂量不变地随尿液排出,高达60%的剂量不变地随粪便排出。

半衰期

终末半衰期中值为5.6小时(范围4.3-9.5)。

间隙

表观总清除率为5.7 L/min(范围3.0-9.7),肾脏清除率为290 mL/min(范围204-445),24小时尿排泄量为剂量的4.5%(范围3.5-7.5)。

的不利影响
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毒性

LD50,口服,小鼠:>1000 mg/kg

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
在没有医疗保健提供者的帮助下,不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动,请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。
没有发现相互作用。
食物相互作用
  • 饭前服用。在进食前服用焦糖酸。
  • 与白开水一起服用。糖酸片分散在水中产生口服悬液,不应整个吞下。

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品牌处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Carbaglu 片剂,用于悬浮 200毫克 口服 罕见病 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Carbaglu 片剂,用于悬浮 200毫克 口服 罕见病 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Carbaglu 片剂,用于悬浮 200毫克 口服 罕见病 2015-09-08 不适用 加拿大的国旗
Carbaglu 片剂,用于悬浮 200毫克 口服 罕见病 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Carbaglu 片剂,用于悬浮 200毫克/ 1 口服 罕见病 2010-03-18 不适用 美国国旗
Ucedane 片剂,用于悬浮 200毫克 口服 Eurocept国际有限公司 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
Ucedane 片剂,用于悬浮 200毫克 口服 Eurocept国际有限公司 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
非专利处方药
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Carglumic酸 片剂,用于悬浮 200毫克/ 1 口服 Navinta有限责任公司 2022-08-01 不适用 美国国旗
Carglumic酸 片剂,用于悬浮 200毫克/ 1 口服 伊顿制药公司 2021-12-20 不适用 美国国旗
Carglumic酸 片剂,用于悬浮 200毫克/ 1 口服 Novitium制药有限公司 2021-10-13 不适用 美国国旗

类别

ATC代码
A16AA05 -糖酸
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于一类有机化合物,称为谷氨酸及其衍生物。这些化合物含有谷氨酸或其衍生物,由谷氨酸在氨基或羧基上的反应产生,或由甘氨酸的任何氢被杂原子取代而产生。
王国
有机化合物
超类
有机酸及其衍生物
羧酸及其衍生物
子课
氨基酸、多肽和类似物
直接父
谷氨酸及其衍生物
选择父母
脂肪酸和共轭物/二羧酸及其衍生物/Isoureas/羧酸/Carboximidamides/Organopnictogen化合物/有机氧化物/亚胺/碳氢化合物的衍生品/羰基化合物
脂肪族无环化合物/羰基/Carboximidamide/羧酸的衍生物/羧酸/二羧酸或衍生物/脂肪酸/谷氨酸或其衍生物/碳氢化合物的衍生物/亚胺
分子框架
脂肪族无环化合物
外部描述符
n -酰基谷氨酸尿素(CHEBI: 71028
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
5 l0hb4v1ew
化学文摘号
1188-38-1
InChI关键
LCQLHJZYVOQKHU-VKHMYHEASA-N
InChI
InChI = 1 s / C6H10N2O5 / c7-6 (13) 8 - 3 (5 (11) 12) 1-2-4 (9) 10 / h3H 1-2H2, (H, 9、10)(H, 11、12)(H3 7 8、13)/ t3 - / mo / s1
国际命名
(2) 2 - (carbamoylamino) pentanedioic酸
微笑
数控(= O) N [C@@H] (CCC (O) = O) C = O (O)

参考文献

一般引用
  1. Elpeleg O, Shaag A, Ben-Shalom E, Schmid T, Bachmann C: n-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症与高氨血症脑病的治疗。神经科学。2002,12(6):845-9。[文章
  2. 李志刚,李志刚,李志刚,李志刚,李志刚。氨基氨基谷氨酸钠对n -乙酰谷氨酸合成酶缺乏症患者尿再生的影响。中华儿科杂志2004,10;145(4):554 -4。[文章
  3. Thompson CA: Carglumic acid被批准用于治疗遗传性高氨血症。美国医学杂志。2010年5月1日;67(9):690。doi: 10.2146 / news100031。[文章
  4. 甘豆酸在治疗n -乙酰谷氨酸合成酶缺乏症引起的急性高氨血症中的作用。临床风险管理。2011;7:27 -32。doi: 10.2147 / TCRM.S12703。Epub 2011年8月2日。[文章
  5. Carbaglu [链接
  6. FDA批准药品:CARBAGLU (carglumic acid)片剂口服混悬液[链接
人体代谢组数据库
HMDB0015673
KEGG药物
D07130
KEGG化合物
C05829
PubChem化合物
121396
PubChem物质
99443290
ChemSpider
108351
RxNav
401713
ChEBI
71028
ChEMBL
CHEMBL1201780
ZINC000001530283
网页
PA165958402
RxList
RxList药物页面
Drugs.com
Drugs.com药物页面
维基百科
Carglumic_acid
FDA的标签
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化学物质
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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件
3. 完成 治疗 甲基丙二酸血症(MMA)/丙酸血症(PA) 1
2 完成 治疗 氨甲酰-磷酸合酶I缺乏症/甲基丙二酸血症(MMA)/鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症/丙酸血症,I型和/或II型 1
2 终止 治疗 甲基丙二酸血症(MMA)/丙酸血症(PA) 1
2 撤销 治疗 氨甲酰磷酸合成酶缺乏症/代谢的先天错误/甲基丙二酸血症(MMA)/丙酸血症(PA)/尿素循环障碍,先天性 1
2、3 主动不招聘 治疗 代谢的先天错误 1
不可用 以邀请方式入学 治疗 丙酸血症(PA),甲基丙二酸血症(MMA) 1
不可用 招聘 不可用 Hyperammonaemia/甲基丙二酸血症(MMA)/丙酸血症(PA) 1
不可用 招聘 不可用 甲基丙二酸血症(MMA)/丙酸血症(PA) 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
片剂,用于悬浮 口服 200毫克
片剂,用于悬浮 口服 200毫克/ 1
平板电脑,可溶 口服 200毫克
片剂,口腔崩解 口服
价格
不可用
专利
不可用

属性

状态
固体
实验属性
财产 价值
logP -1.097 化学物质
预测性能
财产 价值
水溶度 19.1毫克/毫升 ALOGPS
logP -1.1 ALOGPS
logP -1.4 Chemaxon
日志 -1 ALOGPS
pKa(最强酸性) 3.36 Chemaxon
pKa(最强基础) -2.3 Chemaxon
生理上的电荷 -2 Chemaxon
氢受体计数 5 Chemaxon
氢供体数量 4 Chemaxon
极表面积 129.722 Chemaxon
可旋转键数 5 Chemaxon
折射性 39.41米3.·摩尔-1 Chemaxon
极化率 16.793. Chemaxon
环数 0 Chemaxon
生物利用度 1 Chemaxon
五原则 是的 Chemaxon
Ghose用过滤器 没有 Chemaxon
Veber法则 没有 Chemaxon
MDDR-like规则 没有 Chemaxon
ADMET预测特征
财产 价值 概率
人体肠道吸收 - 0.8269
血脑屏障 + 0.9054
Caco-2渗透 - 0.8554
22基板 Non-substrate 0.6682
p -糖蛋白抑制剂I Non-inhibitor 0.9775
p -糖蛋白抑制剂II Non-inhibitor 0.9945
肾有机阳离子转运体 Non-inhibitor 0.9589
CYP450 2C9底物 Non-substrate 0.748
CYP450 2D6衬底 Non-substrate 0.8273
CYP450 3A4衬底 Non-substrate 0.7701
CYP450 1A2底物 Non-inhibitor 0.9399
CYP450 2C9抑制剂 Non-inhibitor 0.9371
CYP450 2D6抑制剂 Non-inhibitor 0.955
CYP450 2C19抑制剂 Non-inhibitor 0.9447
CYP450 3A4抑制剂 Non-inhibitor 0.8408
CYP450抑制性乱交 低CYP抑制性乱交 0.9909
艾姆斯测试 非AMES毒性 0.8509
致癌性 Non-carcinogens 0.9372
生物降解 准备好了可生物降解的 0.912
大鼠急性毒性 1.3576 LD50, mol/kg 不适用
hERG抑制(预测因子I) 弱的抑制剂 0.9741
hERG抑制(预测因子II) Non-inhibitor 0.9818
ADMET数据预测使用admetSAR,一个用于评估化学ADMET性能的免费工具。(23092397

光谱

质谱仪(NIST)
不可用
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测GC-MS谱 预测气相 不可用
GC-MS谱- GC-EI-TOF 气相 splash10 - 0 - a4j - 1941000000 - 35634903 - a91e28863b1f
GC-MS谱- GC-EI-TOF 气相 splash10 - 0 udi e949449c58d3f3cc2c15——0910000000
GC-MS谱- GC-EI-TOF 气相 splash10 - 000 - i - 9711000000 - 60 - f15bbb265b788ea08a
GC-MS谱- GC-EI-TOF 气相 splash10 - 0 - fk9 - 0900000000 - 5 - d552fa6b00d42d5e114
预测MS/MS谱- 10V,阳性(标注) 预测质/女士 不可用
预测质谱- 20V,阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V,阳性(标注) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 10V,阴性(标注) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 20V,阴性(标注) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V,阴性(标注) 预测质/女士 不可用
LC-MS/MS谱- LC-ESI-QQ,阴性 质/女士 splash10 - 000 j - 0900000000 - b40c000081e1b7470cc1
LC-MS/MS谱- LC-ESI-QQ,阴性 质/女士 splash10 - 002 - b - 0900000000 - eb1fe6fcbdc6f376370e
LC-MS/MS谱- LC-ESI-QQ,阴性 质/女士 splash10 - 0 - udi - 0900000000 - 245 f4056f629592bd99f
LC-MS/MS谱- LC-ESI-QQ,阴性 质/女士 splash10 - 0 - udi - 4900000000 - 3 - a5f21eb40fd1821e24f
LC-MS/MS谱- LC-ESI-QQ,阴性 质/女士 splash10 - 0 - pb9 - 9500000000 - 67 aafe80496b10392ef0

目标

建立、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和基于证据的数据集开启新
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种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
变构调制器
通用函数
磷脂绑定
特定的功能
在尿源性动物的尿素循环中,酶在清除细胞中多余的氨方面起重要作用。
基因名字
CPS1
Uniprot ID
P31327
Uniprot名字
氨甲酰磷酸合成酶,线粒体
分子量
164938.145哒
参考文献
  1. 作者不详:Carglumic acid: a second look。一例罕见尿素循环紊乱的确诊进展。处方。2008年4月17日(94):50-1。[文章
  2. 李志刚,李志刚,李志刚:Cys-1327和Cys-1337在人氨甲酰磷酸合成酶氧化还原敏感性和变构监测中的作用。中国生物化学杂志,2009年2月27日;284(9):5977-85。doi: 10.1074 / jbc.M808702200。Epub 2008 12月23日。[文章
  3. Kasapkara CS, Ezgu FS, Okur I, Tumer L, Biberoglu G, Hasanoglu A: n -氨甲酰谷氨酸治疗新生儿急性异戊酸血症高氨血症。中华儿科杂志2011 6;170(6):799-801。doi: 10.1007 / s00431 - 010 - 1362 - 9。Epub 2011年1月5日。[文章

创建于2010年9月14日16:21 /更新于2022年10月06日03:22