火蚁毒液生物碱，异索爱伦视素A，一种有效和选择性的神经元一氧化氮合酶抑制剂。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Yi GB, McClendon D, Desaiah D, Goddard J, Lister A, Moffitt J, Meer RK, deShazo R, Lee KS, Rockhold RW
火蚁毒液生物碱，异索爱伦视素A，一种有效和选择性的神经元一氧化氮合酶抑制剂。
中华毒理学杂志。2003 03 - 04;22(2):81-6。
- PubMed ID
-
12745988 (PubMed视图］
- 摘要
-
尽管有有限的证据表明，由于毒液引起的全身毒性，但大量的、多只的火蚁(Solenopsis invicta)蛰伤通常被积极治疗，特别是在老年人中。超过95%的被杀蛇毒液由哌啶生物碱成分组成，其毒性，如果有的话，是未知的。为了评估可能的药理学基础的全身毒性，从整个蚂蚁的毒液中提取的富含生物碱、无蛋白质的甲醇提取物对以下一氧化氮合酶(NOS)亚型、大鼠小脑神经元(nNOS)、牛重组内皮细胞(eNOS)和小鼠重组免疫(iNOS)的抑制活性进行了测定。通过测定体外[(3)H]精氨酸向[(3)H]瓜氨酸的转化来测定胞质NOS活性。富含生物碱的毒液提取物能显著抑制大鼠nNOS活性，且具有浓度依赖性。对于nNOS，在0.33 +/- 0.06微克的毒液提取物中，酶活性被抑制了约50%，在60微克的反应混合物中，当剂量为60微克时，三种异型nNOS, eNOS和iNOS的抑制率超过95%。这些结果表明，被杀蛇毒液的生物碱成分对三种主要的NOS亚型都有很强的抑制作用。合成了一种天然的火蚁哌啶生物碱——异螺索红素A(顺-2-甲基-6-十一烷基哌啶)，并测试了其对三种NOS亚型的抑制活性。1000微米的异螺扶索红素A对nNOS和eNOS的酶活性有95%以上的抑制作用，而iNOS的活性在相同浓度下仅被抑制约20%。三种NOS亚型的IC(50)分别为nNOS约18 +/- 3.9 microM, eNOS约156 +/- 10 microM, iNOS约>1000 microM。 Kinetic studies showed isosolenopsin A inhibition to be noncompetitive with L-arginine (K(i) = 19 +/- 2 microM). The potency of isosolenopsin A as an inhibitor of nNOS compares favorably with the inhibitory potency of widely used nNOS inhibitors. Inhibition of NOS isoforms by isosolenopsin A and structurally similar compounds may have toxicological significance with respect to adverse reactions to fire ant stings.