细胞外调节激酶(ERK) 1和ERK2是双特异性蛋白酪氨酸磷酸酶VHR的真实底物。下调ERK通路的新作用。
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Todd JL, Tanner KG, Denu JM
细胞外调节激酶(ERK) 1和ERK2是双特异性蛋白酪氨酸磷酸酶VHR的真实底物。下调ERK通路的新作用。
《生物化学杂志》1999年5月7日;274(19):13271-80。
- PubMed ID
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10224087 (PubMed视图］
- 摘要
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哺乳动物双特异性蛋白酪氨酸磷酸酶VHR (vh1相关)已被确定为一种新的细胞外调节激酶(ERKs)调节器。为了鉴定VHR的潜在细胞底物，共价固定化突变VHR蛋白被用作亲和陷阱。一个约42 kDa的酪氨酸磷酸化蛋白被亲和柱特异性吸附，并被鉴定为ERK1和ERK2。随后的动力学分析和转染研究表明，VHR在体外和体内特异性地去磷酸化并使ERK1和ERK2失活。只有磷酸化的ERK的固有结构被VHR识别，并以40000 M-1 s-1的二阶速率常数灭活。VHR可以去内源性ERK的磷酸化，但不能去p38和JNK。内源性VHR的免疫缺失消除了细胞ERK的去磷酸化。在COS-1细胞中的转染研究表明，体内表皮生长因子刺激的ERK磷酸化依赖于VHR蛋白水平。VHR高于内源性水平的过表达导致ERK失活加速，但不改变ERK的正常激活。独特的有丝分裂原活化蛋白激酶磷酸酶，VHR是组成性表达，定位于细胞核，酪氨酸特异性。 This study is the first to report the identification of authentic substrates of dual-specificity phosphatases utilizing affinity absorbents and is the first to identify a nuclear, constitutively expressed, and tyrosine-specific ERK phosphatase. The data strongly suggest that VHR is responsible for the rapid inactivation of ERK following stimulation and for its repression in quiescent cells.