FA / BRCA通路参与melphalan-induced interstrand DNA交联修复和占美法仑阻力在多发性骨髓瘤细胞。
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陈问,Van der Sluis PC, Boulware D, Hazlehurst洛杉矶,道尔顿WS
FA / BRCA通路参与melphalan-induced interstrand DNA交联修复和占美法仑阻力在多发性骨髓瘤细胞。
血。2005年7月15日,106 (2):698 - 705。Epub 2005年3月31日。
- PubMed ID
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15802532 (在PubMed]
- 文摘
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美法仑、DNA交联是一种使用最广泛和有效的药物治疗多发性骨髓瘤(MM)。在这个报告中,我们表明,增强interstrand交联(ICL)修复通过Fanconi贫血(FA) / BRCA途径获得性耐药导致melphalan-resistant骨髓瘤细胞系,逆转耐药性和干扰途径。使用碱性彗星试验(单细胞凝胶电泳),我们观察到melphalan-resistant细胞减少了ICL的形成和增强ICL相比melphalan-sensitive细胞修复。细胞循环的研究表明,增强ICL修复细胞melphalan-induced细胞循环延迟发布。8226年用siRNA击倒FANCF / LR5和U266 / LR6耐药细胞表现出直接ICL修复能力和药物敏感性之间的关系。8226年超表达FANCF /秒和U266 /非耐药表型细胞部分复制。这些数据表明,通过Fanconi贫血/ BRCA增强DNA修复途径参与获得性耐美法仑。我们的研究结果提供了一个新的目标,加强应对DNA交联剂在癌症治疗。