阿片类受体介导的持续阿片类药物给药引起的痛觉过敏和抗镇痛耐受。
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贾德尔LR, King T, Ossipov MH, Rice KC, Lai J, Vanderah TW, Porreca F
阿片类受体介导的持续阿片类药物给药引起的痛觉过敏和抗镇痛耐受。
神经科学杂志2006年3月20日;396(1):44-9。Epub 2005 12月15日。
- PubMed ID
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16343768 (PubMed视图］
- 摘要
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阿片类药物通常用于治疗中度至重度疼痛，并可在慢性疼痛状态下长时间使用，例如与癌症相关的疼痛。此外，镇痛作用，研究表明，阿片类药物的管理可以自相矛盾地引起痛觉过敏。在临床前水平，这种痛觉过敏与初级传入纤维和脊髓内的许多原觉性神经塑性变化有关。在啮齿动物中，持续的阿片类药物管理也诱导抗免疫耐受。长期阿片类药物暴露诱发痛觉过敏的机制以及这种状态与抗知觉耐受性的关系尚不清楚。本研究旨在确定持续性阿片类药物诱导的痛觉过敏、相关的神经可塑性和抗痛觉耐受是否是阿片类药物受体特异性相互作用的结果。对映异构体羟吗啡酮，一种阿片受体激动剂，通过脊髓输注给大鼠7天。持续的脊髓给药(-)-羟吗啡酮，而不是其非活性对映体(+)-羟吗啡酮或载体，上调脊髓dynorphin含量，产生热和触觉过敏，并产生抗感受剂耐受性。这些结果表明，这些持续阿片类药物给药的促觉作用需要与阿片类药物受体的特定相互作用，不太可能是潜在兴奋性代谢产物积累的结果。虽然解释这些感知变化的精确机制仍有待阐明，但目前的数据表明，由阿片类受体相互作用引起的可塑性。