卡氏肺孢子虫羊毛甾醇14 α -去甲基酶的鉴定。
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莫拉莱斯IJ, Vohra PK, Puri V, Kottom TJ, Limper AH, Thomas CF Jr
卡氏肺孢子虫羊毛甾醇14 α -去甲基酶的鉴定。
中华呼吸科学杂志，2003年8月;29(2):32- 32。Epub 2003 2月26日。
- PubMed ID
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12606318 (PubMed视图］
- 摘要
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卡氏肺孢子虫(PC)在免疫功能低下的患者中引起严重的肺炎。PC本质上对唑类抗真菌药物有耐药性。羊毛甾醇14 α -去甲基酶(Erg11)是唑类抗真菌药物的靶点。我们克隆了PCERG11，并将其序列与存在于耐唑生物中的Erg11蛋白进行了比较，并对PCERG11进行了染色体和Northern blot分析。在13个可能对唑产生耐药性的位点中，有2个与耐唑念珠菌相同。通过位点定向诱变，我们将PCERG11中的这两个位点改变为唑敏感念珠菌中存在的位点，从而生成PCERG11- sdm (E113D, T125K)。我们检测了表达PCERG11、PCERG11- sdm和野生型SCERG11的啤酒酵母(SC) ERG11缺失菌株对三种唑类抗真菌药物:氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑的敏感性。与SCERG11相比，PCERG11需要2.2倍剂量的伏立康唑和3.5倍剂量的氟康唑才能使生长减少50%。两组患者对伊曲康唑的敏感性无差异。PCERG11-SDM对氟康唑和伏立康唑的敏感性增加，但对伊曲康唑不敏感。 We believe that the molecular structure of the lanosterol 14 alpha-demethylase encoded by PCERG11 confers inherent resistance to azole antifungals and plays an integral part in the overall resistance of this PC to azole therapy.