表皮生长因子受体磷酸化,抑制肺肿瘤抑制GPRC5A肺癌。
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廖林X,钟,X, Y,姚明F,杨X,太阳B,张J,李问,高Y, Y,刘J,汉族B,下巴,周BP,邓J
表皮生长因子受体磷酸化,抑制肺肿瘤抑制GPRC5A肺癌。
摩尔癌症。2014年10月14日,13:233。doi: 10.1186 / 1476-4598-13-233。
- PubMed ID
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25311788 (在PubMed]
- 文摘
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背景:GPRC5A是维甲酸诱导表达的基因是优先的肺部组织。Gprc5a——肺癌基因敲除小鼠自发发展,表明Gprc5a肺肿瘤抑制基因。GPRC5A表达式常常抑制多数非小细胞肺癌(NSCLC),然而,高架GPRC5A仍在非小细胞肺癌细胞系和肿瘤的一小部分,这一部分肿瘤抑制功能的GPRC5A抑制这些肿瘤的一个未知的机制。方法:在这项研究中,我们检测表皮生长因子受体(EGFR)介导的交互和酪氨酸磷酸化的GPRC5A免疫沉淀反应(IP) -Westernblot。表皮生长因子受体酪氨酸的磷酸化GPRC5A是系统地确定定点诱变。细胞增殖、迁移和非小细胞肺癌细胞株anchorage-independent增长稳定转染野生型GPRC5A和突变体缺陷酪氨酸磷酸化化验。(包含IHC)免疫组织化学染色分析与特定的抗体进行测量总和磷酸化GPRC5A正常的肺和肺肿瘤组织。结果:我们发现表皮生长因子受体与GPRC5A和磷酸化两个守恒double-tyrosine图案,Y317 / Y320和Y347 / Y350 GPRC5A c端尾的。GPRC5A EGF诱导磷酸化,中断GPRC5A-mediated anchorage-independent非小细胞肺癌细胞的生长抑制。相反,GPRC5A-4 F,四个酪氨酸残基取代苯丙氨酸,是抵抗EGF-induced肿瘤抑制磷酸化和维护活动。 Importantly, IHC analysis with anti-Y317/Y320-P sites showed that GPRC5A was non-phosphorylated in normal lung tissue whereas it was highly tyrosine-phosphorylated in NSCLC tissues. CONCLUSION: GPRC5A can be inactivated by receptor tyrosine kinase via tyrosine phosphorylation. Thus, targeting EGFR can restore the tumor suppressive functions of GPRC5A in lung cancer.