识别的视黄acid-inducible Gprc5a作为一个新的肺肿瘤抑制基因。
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道问,藤本J,你们男人T, X,邓J, Lacroix L,克利福德莱托,毛L, Van Pelt CS,李JJ,罗坍D,罗坍R
识别的视黄acid-inducible Gprc5a作为一个新的肺肿瘤抑制基因。
中华肿瘤杂志。2007年11月21日,99 (22):1668 - 82。Epub 2007年11月13日。
- PubMed ID
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18000218 (在PubMed]
- 文摘
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背景:肺癌发展通过多种遗传和表观遗传变化,包括肿瘤抑制基因的失活。我们以前克隆人类G protein-coupled受体家族5 C类型(GPRC5A)的表达式是镇压在某些人类肺癌细胞,和鼠标GPRC5A同系物。方法:我们生成Gprc5a同源重组基因敲除小鼠,研究他们的表型宏观观察和微观组织学分析1 - 2岁的老鼠的胚胎和肺。GPRC5A mRNA表达进行了分析通过逆转录-聚合酶链反应在人类肺癌手术标本18和邻近的正常组织和通过分析以前公布的数据从186年肺癌肿瘤组织的组织学类型和17个正常的肺样本。人类胚胎肾、人类非小细胞肺癌和小鼠肺腺癌与GPRC5A细胞转染表达载体或控制向量,并在半固体集落形成媒介是化验。统计测试是双面的。结果:纯合子基因敲除小鼠开发更多的肺肿瘤1 - 2岁的腺癌(腺瘤发生率:76%和17%)比杂合的腺瘤(11%)或野生型腺瘤(10%)老鼠。在大多数人类GPRC5A mRNA水平降低(11 18[61%])人类肺肿瘤邻近的正常组织。平均GPRC5A mRNA水平腺癌(n = 139),鳞状细胞癌(n = 21),小细胞肺癌(n = 6),和类癌(n = 20)组织(P = .014) 46.2%, 7.5% (P <措施),5.3% (P <措施)和1.8% (P <措施),分别在正常肺组织(n = 17) GPRC5A转染抑制集落形成半固体培养基中不灭的人类胚胎肾、人类非小细胞肺癌细胞和小鼠肺腺癌91%,91%,和68%,分别比矢量控制(所有P <措施)。结论:Gprc5a函数作为一个肿瘤抑制小鼠肺、和人类Gprc5a可能分享这个属性。 The Gprc5a-deficient mouse is a novel model to study lung carcinogenesis and chemoprevention.