Bay K8644对钙通道拮抗剂l型钙通道电流抑制的竞争与合作作用。

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扎赫拉德尼科娃A，米纳洛维奇一世，扎赫拉德尼克一世

Bay K8644对钙通道拮抗剂l型钙通道电流抑制的竞争与合作作用。

中华药物学杂志2007 8月;322(2):638-45。Epub 2007 5月2日。

PubMed ID

17475903 (PubMed视图

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摘要

苯烷基胺、苯并噻嗪类和二氢吡啶类非竞争性地与l型钙通道结合。利用全细胞膜片钳技术在酶分离的大鼠心室肌细胞中研究了这种相互作用的分子机制。单独使用时，非洛地平、维拉帕米和地尔硫脲抑制l型钙电流的抑制常数(K(B))分别为11,246和512 nM，而1,4-二氢-2,6-二甲基-5-硝基-4-(2-[三氟甲基]苯基)-3-吡啶羧酸甲酯(Bay K8644)激活I(Ca)的激活常数(K(A))为33 nM。300 nM Bay K8644对I(Ca)的最大激活显著降低了非洛地平的抑制作用(表观K(B)为165 nM)，显著降低了维拉帕米的抑制作用(表观K(B)为737 nM)，但显著提高了地尔硫泽的抑制作用(表观K(B)为310 nM)。在新的伪平衡双药结合模型中，二氢吡啶激动剂Bay K8644与拮抗剂非洛地平之间的相互作用是纯竞争性的。Bay K8644与维拉帕米或地尔硫卓的相互作用是非竞争性的，只能用维拉帕米的负相互作用因子nu = -0.60和地尔硫卓的正相互作用因子nu = +0.24来描述。这些结果表明，在生理膜电位下，l型钙通道不能同时被二氢吡啶激动剂和拮抗剂所占据，而可以同时结合二氢吡啶激动剂和非二氢吡啶拮抗剂。一般来说，药物对l型钙通道的影响支持了钙通道拮抗剂和激动剂结合通道域的概念，该通道域随着膜电压和单个结合位点的占用而动态变化。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
非洛地平	电压依赖性钙通道亚基α -2/ δ -1	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
非洛地平	电压依赖性l型钙通道亚基α - 1c	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
非洛地平	电压依赖性l型钙通道亚基β -2	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节