激酶级联,ligand-directedκ阿片受体的信号。
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查夫先生Bruchas, C
激酶级联,ligand-directedκ阿片受体的信号。
精神药理学(Berl)。2010年6月,210 (2):137 - 47。doi: 10.1007 / s00213 - 010 - 1806 - y。Epub 2010年4月17日。
- PubMed ID
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20401607 (在PubMed]
- 文摘
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背景和基本原理:dynorphin /κ阿片受体(侯尔)系统已经涉及应激反应的一个重要组成部分。应激激活dynorphin-KOR众所周知产生镇痛,而最近,它已经涉及作为调停者的应激反应,包括焦虑、抑郁,恢复的药物寻求。目的:药物选择性地针对特定侯尔信号通路可能是潜在有用的治疗心境和成瘾障碍的治疗方法。结果:侯尔属于七个跨膜生成(tm) 7日g蛋白偶联受体(GPCR)总科。侯尔百日咳toxin-sensitive G蛋白的活化导致Galphai / o抑制腺苷酸环化酶的生产营和释放Gbetagamma,调节电导的Ca (+ 2)、K(+)通道。此外,侯尔受体激动剂激活包括蛋白激酶级联耦合受体激酶(GRK)和增殖作用的蛋白激酶(MAPK)家庭:ERK1/2, p38和物。最近的药理数据表明,GPCRs作为动态存在,multi-conformational蛋白复合物,可以由特定的配体对不同的信号通路。Ligand-induced侯尔的构象,唤起beta-arrestin-dependent p38 MAPK激活导致厌恶;而ligand-induced构象,没有激活,激活物arrestin侯尔信号产生持久的失活。结论:在评估中,我们将讨论侯尔信号转导研究的现状和数据支持两种新颖的假设:(1)侯尔选择性偏不有效地激活p38 MAPK的受体激动剂可能有用止痛药没有产生烦躁不安的或迷幻选择性必威国际app的影响,高度有效侯尔受体激动剂和不激活物(2)侯尔拮抗剂可能有效短效药物可能促进压力复原能力。