Arg389Gly β -肾上腺素能受体基因多态性决定儿茶酚胺的收缩反应。

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引用

拉罗西K,亨格伯斯M,罗森克兰茨S,博姆M,施纳贝尔P

Arg389Gly β -肾上腺素能受体基因多态性决定儿茶酚胺的收缩反应。

药物遗传学。2004年11月;14(11):711-6。

PubMed ID
15564877 (PubMed视图
摘要

目的:近期检测到Arg389Gly β a1-肾上腺素受体(beta1AR)基因多态性。Arg变体在体外对激动剂诱导的刺激表现出增加的反应性。孤立的人心房肌条的功能研究和体内研究揭示了关于这种多态性的功能相关性的矛盾结果。我们试图在30个连续的健康男性志愿者体内描述Arg389Gly beta1-AR多态性的功能后果。方法:采用PCR和限制性内切分析方法检测beta1-AR基因型,经DNA测序证实。我们用改进的多巴酚丁胺应激超声心动图方案比较了不同基因型携带者的心率、血压和收缩反应。结果:与携带一个或两个Gly389等位基因副本的受试者相比,Arg389 beta1AR纯合子的受试者在累积剂量的多巴酚丁胺作用下显示出显著更高的分数缩短增加。多巴酚丁胺剂量为10微克/千克/分钟时,差异有统计学意义(46.5 +/- 1.3 vs. 41.8 +/- 1.0%;P = 0.023),在40 μ g/kg/min时最大(61.9 +/- 1.4 vs. 52.8 +/- 1.6;P = 0.001)。 As a result, the systolic blood pressure response to dobutamine was significantly enhanced in individuals homozygous for the Arg389 allele, whereas the effect on heart rate did not differ between the two groups. Normalization for changing afterload conditions by calculating the pressure-dimension ratio revealed similar effects, indicating that the beta1AR-mediated effects are mainly a result of increased myocardial inotropy. CONCLUSION: These data indicate that the Arg389Gly beta1AR polymorphism is functionally relevant in vivo and determines contractile responsiveness to catecholamines in humans.

引用本文的药物库数据

药物靶点
药物 目标 种类 生物 药理作用 行动
多巴酚丁胺 β -1肾上腺素能受体 蛋白质 人类
是的
受体激动剂
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