洛哌丁胺阻断大鼠和小鼠培养海马锥体神经元中高压激活的钙通道和n -甲基- d -天冬氨酸诱发的反应。

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邱奇J，弗莱彻EJ，阿卜杜勒-哈米德K，麦克唐纳JF

洛哌丁胺阻断大鼠和小鼠培养海马锥体神经元中高压激活的钙通道和n -甲基- d -天冬氨酸诱发的反应。

Mol Pharmacol. 1994 Apr;45(4):747-57。

PubMed ID

8183255 (在PubMed

］

摘要

研究了止泻药洛哌丁胺对两种制备的海马锥体神经元高压激活(HVA)钙通道活性和兴奋性氨基酸诱发反应的影响。在负载钙敏感染料fura-2的大鼠海马神经元中，短暂暴露于含50 mM K(+)的介质[细胞外高钾浓度([K+]o)]引起的细胞内游离钙浓度([Ca2+]i)的上升主要是由Ca2+通量通过硝苯地平敏感的Ca2+通道介导的，较小的作用来自欧米茄毒素GVIA(欧米茄cgtx)敏感的Ca2+通道和对硝苯地平和欧米茄cgtx都不敏感的通道。洛哌丁胺以浓度依赖性的方式可逆阻断高[K+]o诱导的[Ca2+]i上升，IC50为0.9 +/- 0.2微米。在测试的最高浓度(50微米)下，洛哌丁胺消除了由高[K+]o引起的[Ca2+]i上升，这一结果只有在不含Ca(2+)的培养基中或硝苯地平、欧米茄cgtx和漏斗网蜘蛛毒液联合应用到含Ca(2+)的培养基中才能达到。洛哌丁胺的作用既不敏感纳洛酮，也不被吗啡模仿，可见其浓度大大低于阻断Ca2+通过n -甲基- d -天冬氨酸(NMDA)受体操作的电离层流入所需的浓度。在全细胞电压钳下培养的小鼠海马锥体神经元也得到了类似的结果。由钡离子(IBa)携带的电压激活Ca2+通道电流在药理学上可被区分为硝苯地平敏感(l型)和硝苯地平耐药，ω - cgtx敏感(n型)成分。洛哌丁胺(0.1-50微米)对IBa峰值产生浓度依赖性的降低，IC50值为2.5 +/- 0.4微米，在测试的最高浓度下，可以在没有任何其他药物的情况下完全阻断IBa。洛哌丁胺诱导的阻滞起效和消退迅速，完全可逆，似乎与已知的洛哌丁胺钙调素拮抗剂作用无关。全细胞IBa的电流-电压特性不受洛哌丁胺的影响，block不依赖电压。 Loperamide also attenuated NMDA-evoked currents recorded at a membrane potential of -60 mV, with an IC50 of 73 +/- 7 microM. The block of NMDA-evoked currents was not competitive in nature, was not reversed by elevation of the extracellular glycine or spermine concentration, and was not affected by changes in the membrane holding potential. Steady state currents evoked by kainate and DL-alpha-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazolepropionic acid were, in contrast, relatively unaffected by 100 microM loperamide.(ABSTRACT TRUNCATED AT 400 WORDS)

引用本文的药库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
洛派丁胺	电压依赖性P/ q型钙通道亚基α - 1a	蛋白质	人类	没有	拦截器	细节