糖皮质激素抑制肿瘤血管生成和体内前列腺癌细胞的增长。
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矢野,藤井裕久Y,自制,Kageyama Y, Kihara给K
糖皮质激素抑制肿瘤血管生成和体内前列腺癌细胞的增长。
癌症研究杂志2006年5月15日,12 (10):3003 - 9。
- PubMed ID
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16707595 (在PubMed]
- 文摘
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目的:糖皮质激素,如泼尼松、氢化可的松和地塞米松,众所周知,产生一些hormone-refractory前列腺癌患者的临床效益(HRPC)。然而,糖皮质激素影响HRPC生长的潜在机制还不完善。在这里,我们假设糖皮质激素的疗效HRPC可以归因于直接抑制血管生成通过糖皮质激素受体显示两个主要的血管生成因子,血管内皮生长因子(VEGF)和interleukin-8(引发)。实验设计:地塞米松对VEGF的影响和引发表达式并使用DU145细胞增殖检测,糖皮质激素受体表达。地塞米松的影响DU145异种移植VEGF和引发基因表达分析,测定微血管密度,和肿瘤体积。结果:地塞米松基因表达显著下调VEGF和引发50% (P < 0.001)和89% (P < 0.001),分别和VEGF和引发蛋白质产量降低了55% (P < 0.001)和74% (P < 0.001),分别在常氧条件下。同样,氢化可的松下调VEGF和引发基因表达。地塞米松的作用是由糖皮质激素受体拮抗剂RU486完全逆转。即使hypoxia-like条件下,地塞米松抑制VEGF和引发表达式。在DU145异种移植,地塞米松显著减少肿瘤体积和微血管密度和抑制VEGF和引发基因表达,而地塞米松并不影响细胞的体外增殖。 CONCLUSION: Glucocorticoids suppressed androgen-independent prostate cancer growth possibly due to the inhibition of tumor-associated angiogenesis by decreasing VEGF and IL-8 production directly through glucocorticoid receptor in vivo.