三名b6无反应型同型半胱氨酸尿患者胱氨酸合成酶基因5个错义突变的特征。
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道森PA，考克斯AJ，埃默森BT，达德曼NP，克劳斯JP，戈登RB
三名b6无反应型同型半胱氨酸尿患者胱氨酸合成酶基因5个错义突变的特征。
《中华人民共和国学报》，1997 1 -2月;5(1):15-21。
- PubMed ID
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9156316 (PubMed视图］
- 摘要
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同型半胱氨酸尿，由于胱氨酸合成酶(CBS)的缺乏，是一种先天性的硫-氨基酸代谢错误。这是一种常染色体隐性遗传疾病，可导致高同型半胱氨酸血症，临床特征广泛，包括视神经晶体脱位、智力发育迟缓、骨骼异常和过早血栓形成事件。我们报告从3例吡哆醇无反应性同型半胱氨酸尿患者中鉴定出5个CBS基因蛋白编码区错义突变。采用反转录PCR扩增每个患者的CBS cDNA，直接测序分析编码区。检测到的突变包括CBS cDNA中3个新的(1058C—>T, 992C—>A和1316G—>A)和2个先前确定的(430G—>A和833C—>T)碱基改变。这些突变中的每一个都预示着CBS多肽中的一个氨基酸取代。适当的患者CBS cDNA片段，包含上述每个定义的突变，用于替换细菌表达载体pT7-7中正常CBS cDNA序列的相应片段。这些重组突变和正常的CBS构建物在大肠杆菌细胞中表达，并将突变蛋白的催化活性与正常蛋白进行了比较。所有突变蛋白在体外实验中均表现出较低的催化活性，这证实了每个患者个体突变与CBS功能障碍之间的关联。