胱硫醚beta-synthase突变:突变拓扑折叠和活动的影响。
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Kozich V, Sokolova J, Klatovska V, Krijt J, Janosik M,内克K,克劳斯JP
胱硫醚beta-synthase突变:突变拓扑折叠和活动的影响。
哼Mutat。2010年7月31日(7):809 - 19所示。doi: 10.1002 / humu.21273。
- PubMed ID
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20506325 (在PubMed]
- 文摘
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错误折叠的突变酶可能发挥重要作用的发病机制胱硫醚beta-synthase (CBS)缺乏症。我们检查属性的一系列27突变体变种,一起代表70%的已知的等位基因在高胱氨酸尿患者由于CBS不足。SDS-soluble突变体的平均数量CBS多肽颗粒离心后的细菌提取物与野生型相比增加了50%。此外,突变体形成平均只有12%的四聚体和他们的平均活动仅达到3%的野生型酶。与野生型相比CBS大约一半的突变体没有被S-adenosylmethionine激活。表达式在18度大大增加了活动的五个突变体与四聚体的数量增加。我们进一步分析了突变体的溶剂可及性的作用作为一个行列式的折叠和活动。平均埋突变形成四聚体和活动表现出23倍低于溶剂暴露突变。总之,我们的结果表明,突变的拓扑预测部分突变哥伦比亚广播公司(CBS)的行为,这错误折叠在哥伦比亚广播公司(CBS)可能是一个重要和频繁的致病机制的缺乏。