利培酮:一种新型抗精神病药，具有平衡的血清素-多巴胺拮抗作用、受体占用情况和药理活性。

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Leysen JE, Janssen PM, Megens AA, Schotte A

利培酮:一种新型抗精神病药，具有平衡的血清素-多巴胺拮抗作用、受体占用情况和药理活性。

临床精神病学杂志。1994年5月;55增刊:5-12。

PubMed ID

7520908 (PubMed视图

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摘要

利培酮、9-羟利培酮(主要活性代谢物)和氯氮平与神经递质受体的相互作用在体外研究，使用动物脑组织匀浆和克隆的人受体在细胞中表达，并在大鼠和豚鼠大脑切片中使用定量受体自放射成像进行体外研究。体外实验表明，利培酮和9-羟利培酮具有相似的结合谱，且其对5-HT2A受体的亲和力最高(克隆人，Ki 0.4 nM);其他5- ht受体亚型的亲和性至少低100倍。利培酮与5-HT2A受体结合的亲和力比氯氮平高20倍，比氟哌啶醇高170倍。氯氮平主要与组胺H1受体结合，氟哌啶醇与多巴胺D2受体结合。利培酮和9-羟利培酮对D2家族受体(D2L、D2S、D3、D4)的结合亲和力比对5-HT2A受体的亲和力低一个数量级。利培酮与D2和D3受体结合的亲和力是氯氮平的50倍和20倍，而其效力仅比氟哌啶醇低2至3倍。所有化合物与D4受体的结合具有相似的亲和力(Ki 5-9 nM)，它们与D1受体的亲和力比D4受体低100倍。化合物的体外受体占用情况与体外受体结合情况相匹配。利培酮的一个显著特性是在纹状体和中脑边缘区域的D2受体占据曲线较浅，这在其他化合物中没有发现。 Moreover, it was observed that antagonism of strong D2-receptor stimulation by apomorphine in rats was achieved at less than 50% D2 occupancy by the antipsychotics.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
氯氮平	5-羟色胺受体2A	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节
氯氮平	组胺H1受体	蛋白质	人类	没有	拮抗剂	细节
氟哌啶醇	5-羟色胺受体2A	蛋白质	人类	未知的	其他/未知	细节
氟哌啶醇	多巴胺D2受体	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节
氟哌啶醇	多巴胺D3受体	蛋白质	人类	未知的	反向激动剂	细节
Paliperidone	5-羟色胺受体2A	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节
Paliperidone	多巴胺D1受体	蛋白质	人类	未知的	拮抗剂	细节
Paliperidone	多巴胺D3受体	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节
Paliperidone	多巴胺D4受体	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
氯氮平	5-羟色胺受体1A	Ki (nM)	145	N/A	N/A	细节
氯氮平	5-羟色胺受体1B	Ki (nM)	648	N/A	N/A	细节
氯氮平	5-羟色胺受体2A	Ki (nM)	16	N/A	N/A	细节
氟哌啶醇	5-羟色胺受体2A	Ki (nM)	112	N/A	N/A	细节
Paliperidone	5-羟色胺受体2A	Ki (nM)	0.43	N/A	N/A	细节