DNA旋回酶，拓扑异构酶IV，还有4-喹诺酮类。

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Drlica K, Zhao X

DNA旋回酶，拓扑异构酶IV，还有4-喹诺酮类。

微生物学杂志，1999,9;61(3):377-92。

PubMed ID

9293187 (PubMed视图

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摘要

多年来，DNA旋回酶被认为既负责解除复制的子染色体连接，也负责控制细菌DNA的负上螺旋张力。然而，在1990年，回转酶的同源物拓扑异构酶IV被发现，它具有强大的癸酸活性。现在已经很清楚，拓扑异构酶IV，而不是旋回酶，是负责互联染色体的十位化。此外，拓扑异构酶IV是4-喹诺酮类抗菌剂的靶点，这些抗菌剂以前被认为只针对旋回酶。喹诺酮作用的关键事件是可逆的旋回酶- dna和拓扑异构酶IV-DNA复合物的捕获。与旋回酶的复合物形成之后是快速的，可逆的DNA合成抑制，生长停止和SOS反应的诱导。在较高的药物浓度下，当双链DNA断裂从被困的旋回酶和/或拓扑异构酶IV复合物中释放时，细胞死亡发生。喹诺酮诱导的DNA损伤的修复主要通过重组途径进行。在许多革兰氏阴性菌中，对中等水平喹诺酮的耐药源于回转酶A蛋白的突变，而对高水平喹诺酮的耐药源于第二个回转酶和/或拓扑异构酶IV位点的突变。对于一些革兰氏阳性细菌，情况正好相反:通过拓扑异构酶IV的变化产生初级耐药，而旋回酶的变化产生额外的耐药。 Gyrase is also trapped on DNA by lethal gene products of certain large, low-copy-number plasmids. Thus, quinolone-topoisomerase biology is providing a model for understanding aspects of host-parasite interactions and providing ways to investigate manipulation of the bacterial chromosome by topoisomerases.

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Cinoxacin	DNA旋回酶亚单位A	蛋白质	流感嗜血杆菌(菌株ATCC 51907 / DSM 11121 / KW20 / Rd)	是的	抑制剂	细节
环丙沙星	DNA拓扑异构酶4亚基A	蛋白质	流感嗜血杆菌(菌株ATCC 51907 / DSM 11121 / KW20 / Rd)	是的	抑制剂	细节
Fleroxacin	DNA拓扑异构酶4亚基A	蛋白质	流感嗜血杆菌(菌株ATCC 51907 / DSM 11121 / KW20 / Rd)	是的	抑制剂	细节
诺氟沙星	DNA旋回酶亚单位A	蛋白质	流感嗜血杆菌(菌株ATCC 51907 / DSM 11121 / KW20 / Rd)	是的	抑制剂	细节
诺氟沙星	DNA拓扑异构酶4亚基A	蛋白质	流感嗜血杆菌(菌株ATCC 51907 / DSM 11121 / KW20 / Rd)	是的	抑制剂	细节
氧氟沙星	DNA拓扑异构酶4亚基A	蛋白质	流感嗜血杆菌(菌株ATCC 51907 / DSM 11121 / KW20 / Rd)	是的	抑制剂	细节
Pefloxacin	DNA旋回酶亚单位A	蛋白质	流感嗜血杆菌(菌株ATCC 51907 / DSM 11121 / KW20 / Rd)	是的	抑制剂	细节