老年病的alpha-secretase ADAM10视黄酸受体和acitretin。
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Tippmann F, Hundt J,施耐德,Endres K, Fahrenholz F
老年病的alpha-secretase ADAM10视黄酸受体和acitretin。
FASEB j . 2009年6月,23 (6):1643 - 54。doi: 10.1096 / fj.08 - 121392。Epub 2009 1月14。
- PubMed ID
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19144697 (在PubMed]
- 文摘
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晚发性阿尔茨海默氏症通常是与营养misbalance,比如增强胆固醇摄入量,多不饱和脂肪酸不足或维生素缺乏。的alpha-secretase ADAM10被发现是由视黄酸,维生素a的bioreactive代谢物在这里,我们表明,类维生素a诱导基因表达ADAM10和alpha-secretase活动的非许可的类维生素a酸受体/类维生素a X受体(RAR / RXR)形成,即α-和beta-isotypes RAR中发挥重要作用。然而,其他配体RXR约束力的合作伙伴,如维生素D受体、不刺激alpha-secretase活动。基于这些发现,我们检查了合成类维生素a的影响,发现强烈的nonamyloidogenic增强处理的淀粉样前体蛋白维生素a模拟acitretin:它刺激ADAM10子活动的EC (50) 1.5 microM并导致增加成熟ADAM10蛋白质,导致增加了两到三倍比α-和β分泌酶活动的神经母细胞瘤细胞。alpha-secretase刺激由ADAM10-specific抑制剂GI254023X acitretin完全抑制。在APP /颅内注射acitretin PS1-21转基因老鼠导致减少β淀粉状蛋白质(40)和β淀粉状蛋白质(42)。这项研究的结果可能有临床意义,因为acitretin自1997年以来已经被批准用于治疗牛皮癣,发现人类普遍安全的长期使用。