trep - 132是一种新型的孕激素受体共激活剂所需的抑制乳腺癌细胞生长和分化的增强孕激素。
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州R, Gizard F,罗毕拉德总值B,巴比尔O, Revillion F, Peyrat JP, Torpier G,哼DW, Staels B
trep - 132是一种新型的孕激素受体共激活剂所需的抑制乳腺癌细胞生长和分化的增强孕激素。
摩尔细胞杂志。2006年10月,26 (20):7632 - 44。
- PubMed ID
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17015480 (在PubMed]
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性类固醇孕酮是必不可少的增殖和分化的乳腺上皮细胞在怀孕期间。的关系,在体外研究使用乳腺癌T47D细胞表现出两相的孕酮反应,组成的一个初始增生性破裂之后逮捕持续增长。然而,转录因子作用的孕激素受体(PR)调解孕激素对乳腺细胞生长和分化的影响仍有待确定。最近,它已经表明,132 kDa的转录调节蛋白(trep - 132),最初被确定为类固醇生成的监管机构,也是一个细胞生长抑制。类似于progesterone-bound公关,trep - 132诱导的基因表达G1细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p21WAF1 / Cip1 p21和p27Kip1 (p27)。trep - 132和孕激素之间的相互作用通路在乳腺细胞因此分析在目前的研究。我们的结果表明,trep - 132体外相互作用和与progesterone-activated公关T47D细胞。trep - 132与progesterone-bound公关协调,反式激活p21和p27基因启动子在近端Sp1-binding网站。此外,trep - 132超表达和击倒,分别增加或防止感应p21和p27基因表达的孕激素。因此,trep - 132击倒也导致孕酮的抑制影响的损失磷酸化,G1 / S细胞周期进展,和细胞增殖。此外,trep - 132表达的降价也阻止了诱导早期和晚期乳腺癌细胞分化的标志已确定为孕激素靶基因。 As well, the progesterone-induced accumulation of lipid vacuoles was inhibited in the TReP-132-depleted cells. Finally, TReP-132 gene expression levels increased following progesterone treatment, indicating the existence of a positive auto-regulatory loop between PR and TReP-132. Taken together, these data identify TReP-132 as a coactivator of PR mediating the growth-inhibitory and differentiation effects of progesterone on breast cancer cells.