新型氟喹诺酮类药物对临床分离肺炎链球菌(包括gyrA、parC和parE位点突变的肺炎链球菌)的活性

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Jorgensen JH, Weigel LM, Ferraro MJ, Swenson JM, Tenover FC

新型氟喹诺酮类药物对临床分离肺炎链球菌(包括gyrA、parC和parE位点突变的肺炎链球菌)的活性

抗微生物制剂。1999 Feb;43(2):329-34。

PubMed ID

9925527 (PubMed视图

］

摘要

肺炎链球菌对氟喹诺酮类抗生素的耐药性主要归因于DNA旋回酶(gyrA和gyrB)和拓扑异构酶IV (parC和parE)基因的特定突变。对某些FQs的抗性可能是由编码这些必需酶的一个或多个基因的单一突变引起的。本研究检测了160株临床分离的肺炎球菌，包括从北美、法国和比利时患者中提取的36株氧氟沙星耐药分离株(MICs， >或= 8微克/ml)。所有分离株对克林沙星、格里帕沙星、左氧氟沙星、斯帕沙星和曲瓦沙星的敏感性采用国家临床实验室标准委员会参考肉汤微量稀释和纸片扩散敏感性试验方法进行检测。在氧氟沙星耐药菌株中，36株中32株也被分类为左氧氟沙星耐药，35株对斯帕沙星耐药，29株对格里帕沙星耐药，19株对曲瓦沙星耐药。在体外试验中，对克林沙星的敏感性似乎受对其他FQs耐药性的影响最小。选取8株对新FQs高耐药和低耐药的分离株进行gyrA、gyrB、parC和parE喹诺酮耐药决定区(QRDRs)的DNA序列分析。将耐药菌株的DNA和氨基酸序列与参考菌株ATCC 49619和fq敏感实验室菌株R6的类似序列进行比较。对格里帕沙星和斯帕沙星(MICs, 1至2微克/ml)和曲瓦沙星(MICs, 0.5至1微克/ml)的敏感性降低与parC突变相关，该突变导致单氨基酸替换(Ser-79到Phe或Tyr)或涉及GyrA (Ser-81到Phe)和ParE (sp-435到Asn)基因的双突变。对除clinafloxacin以外的所有化合物的高水平抗性与两种或两种以上的氨基酸替换有关，包括GyrA (Ser-81到Phe)和ParC (Ser-79到Phe或Ser-80到Pro和Asp-83到Tyr)。 No mutations were observed in the gyrB sequences of resistant strains. These data indicate that mutations in pneumococcal gyrA, parC, and parE genes all contribute to decreased susceptibility to the newer FQs, and genetic analysis of the QRDR of a single gene, either gyrA or parC, is not predictive of pneumococcal resistance to these agents.

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Grepafloxacin	DNA旋回酶亚单位A	蛋白质	流感嗜血杆菌(菌株ATCC 51907 / DSM 11121 / KW20 / Rd)	是的	抑制剂	细节