不同的获得性耐药机制在人类大肠癌细胞氟嘧啶。

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村上Y, Kazuno H, Emura T, Tsujimoto H,铃木N,福岛

不同的获得性耐药机制在人类大肠癌细胞氟嘧啶。

Int J杂志。2000年8月,17 (2):277 - 83。

PubMed ID

10891536 (在PubMed

]

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5 -氟尿嘧啶(研究者用),5-fluoro-2脱氧尿苷(FdUrd)和5-trifluorothymidine (F3 (d) (Thd)抗代谢物的代谢,相应的活性形式,通过抑制DNA合成抑制thymidylate合成酶(TS)。调查的方法克服5-FU-resistance,我们建立了acquired-resistant结直肠癌细胞系对这三个药物药物的持续和步进式升级,并分析了细胞毒性和药物耐药性的机制。当细胞被孵化的药物72 h,阻力比父母DLD-1人类结直肠肿瘤细胞DLD-1/5-FU是65.2,9.7,448.6 DLD-1 / FdUrd和DLD-1官/ F3 (d)细胞。DLD-1/5-FU细胞没有表现出任何对FdUrd和F (3) dThd抗力移转。然而,DLD-1 / FdUrd细胞显示3 - 9倍增加抵抗研究者用官F3 (d),分别和DLD-1 / F3 (d) (Thd细胞还显示大约90倍FdUrd阻力。分析与嘧啶代谢相关的酶活性和基因表达表明,显著降低orotate phosphoribosyltransferase活动DLD-1/5-FU细胞,增加了7倍的TS mRNA DLD-1 / FdUrd细胞,并降低37-fold胸苷激酶DLD-1活动/ F3 (d) (Thd细胞耐药的主要机制。这些发现与研究者用的细胞毒性密切相关,FdUrd和F3官(d)建立研究者用,FdUrd或F3 (d) Thd-resistant细胞。当DLD-1 / FdUrd细胞增加TS mRNA表达接受FdUrd和F3 (d) (Thd只有4 h, DLD-1 / FdUrd细胞的电阻率为FdUrd父母DLD-1细胞明显不同,官F3 (d),这表明细胞毒性与短期暴露于官F3 (d)是由于机制除了TS抑制,虽然F3 (d)的细胞毒性(Thd相比,短期低的长期风险。总之,F3 (d) (Thd,抗代谢物抑制TS活动,能有效治疗研究者用和/或FdUrd-resistance在结直肠癌细胞扩增引起的TS和/或删除orotate phosphoribosyltransferase。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
氟尿苷	Thymidylate合酶	蛋白质	人类	是的	不可用	细节